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T-tubule remodeling and calcium handling dysfunction in fatal cardiac hypertrophy

致命性心脏肥大中的 T 管重塑和钙处理功能障碍

基本信息

批准号：
20K10565
负责人：
垣本由布
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10565/
关键词：
心肥大高血圧性心不全虚血性心不全突然死プロテオミクス心臓組織心臓性突然死ウエスタンブロッティング質量分析死後変化微小管 Tubulin カルシウムイオンチャネルリン酸化タンパク質心筋リモデリング

项目摘要

今年度は、細胞膜成分を分離することなく、心臓左室壁の心筋層から抽出した総タンパク質を用いて解析を行った。高血圧性心不全3例、代償性心肥大3例、心肥大のない健常3例の質量分析では、9,581ペプチド、1,551タンパク質を同定した。主成分分析では、高血圧性心不全群が他の2群と異なるタンパク質発現プロファイルを呈した。群間差を認めた140タンパク質のうち、とくにMYH7、MYH9、MYH11、MYOM3、MYL3、ACTC1といった細胞骨格タンパク質が高血圧性心不全群で健常群の5-32倍と著増していた。遺伝子オントロジー解析では、高血圧性心不全群において、心筋収縮や細胞間接着、プロテアソームに関わる遺伝子発現に変化を認めた。さらに、虚血性心不全例などを加え、心肥大を伴う突然死10例、代償性心肥大10例、心肥大のない健常10例についてqPCRを行った。心肥大を伴う突然死では、MYH7、MYL3、ACTC1が健常群の2-3倍有意に増加していた。一方、代償性心肥大では、ACTC1は突然死群と同程度増加していたものの、MYH7とMYL3のmRNA増加は中程度にとどまっていた。以上から、代償性心肥大から致死性心肥大に至る過程で、細胞骨格タンパク質が段階的に増加することが明らかになった。また、組織学所見としては、突然死群と代償性心肥大群間に心筋肥大や線維化の差はなかったことから、組織学変化が表出する前段階で、細胞骨格タンパク質の密度が増加することが突然死の誘因となると考えられた。また、タンパク質とmRNAレベルでの検出量に差があったことから、ユビキチン‐プロテアソーム系などのタンパク質分解能力差が突然死の素因となっている可能性が示唆された。

This year, the cell membrane components are separated and the myocardial layer of the left ventricular wall is extracted and the quality is analyzed using the analysis method. There were 3 cases of hypertensive cardiac insufficiency, 3 cases of compensatory cardiac hypertrophy, and 3 cases of cardiac hypertrophy. The quality of the analysis was では, 9,581 ペプチド, and 1,551 タンパクquality を同定した. Principal component analysis of the two groups of high blood pressure cardiac insufficiency and high blood pressure cardiac insufficiency of the same type. MYH7, MYH9, MYH11, MYOM3, MYL 3. ACTC1 is a 5-32-fold increase in the cytoskeletal quality of the high blood pressure arrhythmia group and the normal group. Analytical analysis of the remaining parts of the body, high blood pressure arrhythmia group, cardiac contractionやThe cell-to-cell connection, the プロテアソームに关わる伝子発 appear に変化をcognizeめた. There were 10 cases of cardiac hypertrophy and sudden death, 10 cases of compensatory cardiac hypertrophy, and 10 cases of normal cardiac hypertrophy and 10 cases of qPCR qPCR. Cardiac hypertrophy is associated with sudden death, MYH7, MYL3, and ACTC1 are often 2-3 times higher than normal. On the one hand, there is compensatory cardiac hypertrophy, ACTC1 sudden death group increased to the same degree, and MYH7 and MYL3 mRNA increased to a moderate degree. The above is a process of compensatory cardiac hypertrophy, fatal cardiac hypertrophy, and cytoskeletal quality.また、histological findings としては、sudden death group とcompensated cardiac hypertrophy にcardiac hypertrophy やline dimensional difference はなかったことから、tissue Learn to change the expression of the early stage, the density of the cell bone structure and the density of the cells, and the cause of sudden death and the cause of sudden death.また、タンパクqualityとmRNAレベルでの検Outputに differenceがあったことから、ユビキチン-プロテThe reason for sudden death caused by the poor decomposition ability of the などのタンパク of the アソーム type is the possibility of sudden death and the possibility of it.