運動離れの脳機構解明に向けた動物モデルの確立と扁桃体の関与の検討

本研究では、ストレス感受性が高い個体（BALB/cマウス）では、強制的な運動（トレッドミル走運動、TR）は強度に関係なくストレス反応を惹起する嫌悪刺激となり（課題1）、その運動経験はその後の扁桃体依存的な運動回避行動に繋がるが（課題2）、自発的な運動（輪回し運動、WR）はストレス反応を惹起しないため、運動回避行動が誘発されない（課題3）という仮説を、一般的な個体（C57BL/6マウス）との比較から検証している。前年度までに、BALB/cマウスでは、TRが強度に関係なく運動ストレス（血漿コルチコステロンの分泌促進と視床下部室傍核の活性化）を引き起こす一方、WRではこれらのストレス兆候が見られないこと、C57BL/6マウスでは、運動ストレスが強度依存的に惹起され、高強度TRのみが運動ストレスを惹起することを明らかにしている（課題1と3）。これらの結果は、今年度9月に開催された第77回日本体力医学会大会で報告した。また関連内容の情報収集及び成果報告のために、国内学会とフォーラムに参加した。現在は、上記した課題1と3について、これら動物種や運動条件（強度と様式）によってストレス反応が異なる背景にどのような神経機構あるいは脳部位が関係しているか明らかにするために、ストレス調節に関連する21の脳領域（側坐核や分界条床核など、Numa et al., 2019）の神経活動を網羅的に解析し、比較検討している。実験条件と対象領域が多く、神経活動の解析に時間を要しているが、年内に解析を終了し、学会発表や論文化を目指す。課題2についても、並行して進め、年度内の実験終了を目指す。

本研究では、ストレス感受性が高い個体（BALB/cマウス）では、強制的な運動（トレッドミル走運動、TR）は強度に関係なくストレス反応を惹起する嫌悪刺激となり（課題1）、その運動経験はその後の扁桃体依存的な運動回避行動に繋がるが（課題2）、自発的な運動（輪回し運動、WR）はストレス反応を惹起しないため、運動回避行動が誘発されない（課題3）という仮説を、一般的な個体（C57BL/6マウス）との比較から検証している。前年度までに、BALB/cマウスでは、TRが強度に関係なく運動ストレス（血漿コルチコステロンの分泌促進と視床下部室傍核の活性化）を引き起こす一方、WRではこれらのストレス兆候が見られないこと、C57BL/6マウスでは、運動ストレスが強度依存的に惹起され、高強度TRのみが運動ストレスを惹起することを明らかにしている（課題1と3）。これらの結果は、今年度9月に開催された第77回日本体力医学会大会で報告した。また関連内容の情報収集及び成果報告のために、国内学会とフォーラムに参加した。現在は、上記した課題1と3について、これら動物種や運動条件（強度と様式）によってストレス反応が異なる背景にどのような神経機構あるいは脳部位が関係しているか明らかにするために、ストレス調節に関連する21の脳領域（側坐核や分界条床核など、Numa et al., 2019）の神経活動を網羅的に解析し、比較検討している。実験条件と対象領域が多く、神経活動の解析に時間を要しているが、年内に解析を終了し、学会発表や論文化を目指す。課題2についても、並行して進め、年度内の実験終了を目指す。