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アセチルコリン受容体クラスター化における活性型ビタミンDの機能解析

活性维生素D在乙酰胆碱受体簇中的功能分析

基本信息

批准号：
20K11426
负责人：
我妻玲
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Woman's Christian University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ビタミンＤは迅速な細胞内シグナル伝達経路の活性化（非ゲノム作用）および遺伝子発現調節（ゲノム作用）を誘導する。本研究の目的は、この2つの作用が筋管細胞膜上におけるニコチン性アセチルコリンレセプター（以下nAChRとする）のクラスター化に与える影響を明らかにすることである。2020年度は、ビタミンDによる迅速なカルシウム濃度の上昇がアグリン誘導性のnAChRのクラスター形成を促進させることを報告した。2021年度は、RNA-seq解析を実施し、Rho GTPaseシグナリング関連遺伝子セットなどに変化が見られることを報告した。2022年度は以下に示す①～④の基準を設定し、RNA-seqデータを用いてnAChRのクラスター化促進遺伝子の探索を行った。①コントロールの1.5倍以上の発現量があること、②アグリンで当該遺伝子の発現量増加が見られないこと、③ビタミンDとアグリンの共存下でも1.5倍以上の発現量があること、④先行研究でシナプス後膜分化に関与する可能性のある遺伝子としての報告があることとした。分析の結果、5個のインスリンシグナル伝達経路に関係する遺伝子、5個の転写因子、3個のnAChR代謝に関係する遺伝子、２個の神経栄養因子、２個の増殖因子、2個のDNAメチルトランスフェラーゼ、2個のレドックス反応に関係する遺伝子、1個のジストロフィン-糖タンパク質複合体因子、1個のNotchシグナル伝達経路に関係する遺伝子、1個のMAPK シグナル伝達経路に関係する遺伝子、1個のコレステロール輸送に関係する遺伝子、1個のRhoグアニンヌクレオチド交換因子であった。これらの結果は、ビタミンDはシナプス後膜分化に関係する遺伝子群の発現を制御しており、アグリン誘導性のnAChRのクラスター化を促進する生理活性物質であることを示唆する。

The enzyme induces the activation (non-essential action) and regulation of gene production (essential action) of the intracellular protein pathway. The purpose of this study is to clarify the effects of these two factors on the development of muscle cell membranes. In 2020, the rapid increase in the concentration of nAChR and the promotion of nAChR formation were reported In 2021, RNA-seq analysis was implemented, and Rho GTase was reported to be related to gene expression. In 2022, the following benchmarks were set and RNA-seq data were used to explore the role of nAChR in the promotion of genetic diversity. (1) the amount of discovery of more than 1.5 times the amount of discovery of the gene when the amount of discovery of the gene increases;(3) the amount of discovery of more than 1.5 times the amount of discovery of the gene when the amount of discovery of the gene increases;(4) the possibility of the relationship between the membrane differentiation after the gene is studied in advance; Results of analysis: 5 genes related to DNA pathway, 5 gene factors, 3 genes related to nAChR metabolism, 2 neurotrophic factors, 2 gene factors, 2 DNA gene factors, 2 genes related to DNA pathway, 1 gene factor related to DNA pathway complex, 1 gene related to DNA pathway, 1 MAPK, 1 CCRT, 1 Rho, 1 CCRT, 1 Rho, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, The results show that the physiological active substances that inhibit the development of gene subgroups and promote the development of nAChR are related to the differentiation of membrane.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Exploring the role of vitamin D receptor signaling in skeletal muscle: Lessons learned from genetically modified mice.

探索维生素 D 受体信号在骨骼肌中的作用：从转基因小鼠中吸取的教训。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Curr Top Biochem Res
影响因子：
0
作者：
Wagatsuma A;Arakawa M.
通讯作者：
Arakawa M.

The role of vitamin D signaling in the maintenance of neuromuscular junction integrity

维生素 D 信号传导在维持神经肌肉接头完整性中的作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Current Topics in Biochemical Research
影响因子：
0
作者：
Hayashi Ikuyo;Yamaguchi Ken;Sumitomo Masahiro;Takakura Kenji;Nagai Narumi;Sakane Naoki;Wagatsuma A.
通讯作者：
Wagatsuma A.

Cobalt chloride, a chemical hypoxia-mimicking agent, suppresses myoblast differentiation by downregulating myogenin expression