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ビタミンD製剤が骨格筋細胞に及ぼす影響　－サルコペニアの予防・治療の可能性－

维生素 D 制剂对骨骼肌细胞的影响 - 预防和治疗肌肉减少症的可能性 -

基本信息

批准号：
16K01813
负责人：
我妻玲
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K01813/
关键词：
ビタミンD タンパク質合成筋細胞骨格筋細胞サルコペニア

项目摘要

活性型ビタミンDであるカルシトリオールは、虚弱高齢者の筋力低下や転倒に対して、その効果が期待されている薬剤であるが、骨格筋に与える影響については不明な点が多い。そこで本年度は、カルシトリオールが骨格筋のタンパク質合成に及ぼす影響について、細胞培養系を用いて検討した。C2C12筋芽細胞を血清濃度を下げて培養することによって分化誘導した筋管細胞を実験に用いた。予備実験により、ビタミンD受容体（VDR）タンパク質とビタミンD代謝酵素（CYP27B1およびCYP24A1）mRNAの発現を確認した。さらに、カルシトリオール処理により、VDRとCYP24A1のmRNAの発現が4－5倍以上増加することを確認した。タンパク質生合成の評価は、ピューロマイシンを用いたSUnSET法により行った。急性効果を調べるため（実験1）、筋管細胞を16時間血清飢餓状態で培養し、その後24時間カルシトリオール（1-10 nM）で処理した。また、慢性効果を調べるため（実験2）、筋管細胞を72時間カルシトリオール（1-10 nM）で処理した。カルシトリオールを添加した培地は24時間毎に交換した。実験1では、カルシトリオール処理によりピューロマイシンラベルされたタンパク質はおよそ50％減少した。実験2でも、およそ20％減少した。次に、その制御機構を明らかにするため、IGF/PI3K/AKT/mTORシグナル経路に注目した。カルシトリオール処理によりIGF-1およびIGF-1R、IGF-2RのmRNA発現量が低下した。また、Akt（Thr308、Ser473）、p70S6K (Thr389)、S6RP (Ser235/236)、4E-BP1 (Thr37/46)のリン酸化レベルが低下していた。これらの結果は、カルシトリオールが筋細胞のタンパク質合成を下方制御する可能性を示唆する。

The active type is weak, the muscle strength is low, and the effect is expected to be unknown. This year, we will continue to examine the effects of cell culture on bone marrow synthesis and tissue culture. C2C12 muscle bud cells were cultured at low serum concentrations and differentiated into muscle tube cells. To confirm the mRNA expression of CYP27B1 and CYP24A1 in VDR This was confirmed by a 4-5 fold increase in mRNA expression of VDR CYP24A1 during cell processing. The quality of the product is evaluated by the SUN SET method. Acute effects were modulated (1 nM), tendon cells were cultured for 16 hours under serum starvation, and treated for 24 hours under serum starvation (1-10 nM). Chronic effects were modulated (2 nM), muscle cells (72 nM), and treatment (1-10 nM). The first time I saw him, I saw him. 1. The quality of the product is reduced by 50%. 2 Next, the control mechanism will be clearly identified, IGF/PI 3K/AKT/mTOR will be included in the list. mRNA expression of IGF-1, IGF-1R and IGF-2R was decreased during the treatment of IGF-1 and IGF-2. Akt, Akt (Thr308, Ser473), p70S6K (Thr389), S6RP (Ser235/236), 4E-BP1 (Thr37/46), and p70S6K (Thr389) are among the most common forms of acid. The results show that the possibility of controlling the synthesis of protein in muscle cells is very high.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

FINE VIRTUAL CATHODE DISPLAY FOR BIOMOLECULES CONTROL AND CELL NANO SURGERY

用于生物分子控制和细胞纳米手术的精细虚拟阴极显示

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takayuki Hoshino;Moto Yoshioka;Akira Wagatsuma;Hiroki Miyazako. and Kunihiko Mabuchi
通讯作者：
Hiroki Miyazako. and Kunihiko Mabuchi

Cell Migration Control by Boundary Shape of Topographical Structure

通过拓扑结构的边界形状控制细胞迁移