慢性腎臓病の栄養障害・サルコペニアの発症・進展とエピゲノム異常の関係

保存期慢性腎臓病（CKD）患者や透析患者では、慢性炎症・酸化ストレスや抗加齢因子の異常を発症しやすい生体内環境にある。CKD患者の生体内環境は後成的遺伝子変性の発現に影響し、遺伝子プロモーター領域のメチル化頻度が高い傾向にある。我々の検討では、後成的遺伝子変性の頻度は、腎機能が正常な心血管病患者や血液透析患者において有意に高く、KlothoやSirtuin1などの抗加齢因子の遺伝子のメチル化率が高いことが明らかとなった。本研究の目的は、CKDにおける後成的遺伝子変性と栄養障害の関係を臨床的に解析することである。何故、CKD患者は栄養障害が進行性に悪化するのかという問いに対し、慢性炎症・酸化ストレス環境での抗加齢因子の後成的遺伝子変化に焦点を当て、栄養障害・サルコペニアとの関係を探索することである。2022年度は健康被験者及び対象患者から抽出し保存したゲノムDNA、RNA、血清を用いて解析対象となる抗加齢因子（Sirtuin1、Klotho）のDNAメチル化状態やmRNAレベル、血清タンパクレベルの測定を行なった。また、研究参加者の12ヶ月目の脂肪・筋肉量・筋力の測定をdual-energy X-ray absorptiometry(DXA)で行い、ハンドグリップテストによる筋力評価を実施した。現在、健康被験者と透析患者での病的メチル化と脱メチル化のバランスを評価し、メチル化パターンの解析を進めている。また、対象患者の12ヶ月間の脂肪・筋肉量の変化量を解析し、後成的な遺伝子変性が栄養状態に与える影響について検討中である。

保存期慢性腎臓病（CKD）患者や透析患者では、慢性炎症・酸化ストレスや抗加齢因子の異常を発症しやすい生体内環境にある。CKD患者の生体内環境は後成的遺伝子変性の発現に影響し、遺伝子プロモーター領域のメチル化頻度が高い傾向にある。我々の検討では、後成的遺伝子変性の頻度は、腎機能が正常な心血管病患者や血液透析患者において有意に高く、KlothoやSirtuin1などの抗加齢因子の遺伝子のメチル化率が高いことが明らかとなった。本研究の目的は、CKDにおける後成的遺伝子変性と栄養障害の関係を臨床的に解析することである。何故、CKD患者は栄養障害が進行性に悪化するのかという問いに対し、慢性炎症・酸化ストレス環境での抗加齢因子の後成的遺伝子変化に焦点を当て、栄養障害・サルコペニアとの関係を探索することである。2022年度は健康被験者及び対象患者から抽出し保存したゲノムDNA、RNA、血清を用いて解析対象となる抗加齢因子（Sirtuin1、Klotho）のDNAメチル化状態やmRNAレベル、血清タンパクレベルの測定を行なった。また、研究参加者の12ヶ月目の脂肪・筋肉量・筋力の測定をdual-energy X-ray absorptiometry(DXA)で行い、ハンドグリップテストによる筋力評価を実施した。現在、健康被験者と透析患者での病的メチル化と脱メチル化のバランスを評価し、メチル化パターンの解析を進めている。また、対象患者の12ヶ月間の脂肪・筋肉量の変化量を解析し、後成的な遺伝子変性が栄養状態に与える影響について検討中である。