転写因子MXL-3による酸化ストレス応答と栄養シグナルの統合機構の解明

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モデル生物である線虫の一種C. elegansにおいて、転写因子MXL-3は栄養状態によって脂肪代謝に関わっていることが報告されている。一方で、我々は低線量の放射線による酸化ストレス負荷によってmxl-3の発現が上昇し、抗酸化作用や脂肪酸合成・分解の均衡に関っていることを見出している。そこで、本研究ではMXL-3転写因子を介した酸化ストレス応答と栄養シグナル応答との関わりを調べることを目的としている。本年度は昨年度に引き続き（１） mxl-3過剰発現体によるストレス種依存性の有無の検討をおよび（２）栄養シグナルと酸化ストレスの関連性について解析を進めた。MXL-3の亢進がストレス種に依存性があるかどうかを検討において、パラコートによる酸化ストレス負荷および高グルコース食による負荷でmxl-3の発現量の検討をおこなった。その結果、両者ともmxl-3発現量が上昇することが確認された。現在、グルコース負荷によってMXL-3の活性化が認められていることが報告されていることから、酸化ストレス負荷においても同様の活性化が認められるか検討を行っている。また、パラコートおよびグルコースにおけるmxl-3変異体を用いた感受性試験を行ったところ、mxl-3変異体において両負荷とも感受性を示したが、グルコース負荷時の感受性の方が顕著であった。さらにmxl-3変異体へのグルコース負荷は、負荷の時期によって感受性が異なる結果となったことから、MXL-3の作用を時期別にも考慮する必要があることが示唆された。