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抗肥満・抗老化機能を担う成体神経幹細胞ニッチの解明

阐明负责抗肥胖和抗衰老功能的成体神经干细胞生态位

基本信息

批准号：
20K11658
负责人：
小谷侑
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までの研究成果により、マウス胚性幹細胞（ES細胞）からタニサイトを含む視床下部様組織（オルガノイド）を分化誘導して培養下で長期間維持する方法を確立した。またこの培養系において、視床下部幹細胞特異的な転写因子であるRaxがタニサイトの幹細胞性の維持に寄与している可能性を見出した。2022年度は、上記オルガノイド内のタニサイトにおけるRaxの発現動態を検討した。Rax遺伝子の一方が緑色蛍光蛋白質（GFP）遺伝子で置換されたヘテロノックインES細胞株（Rax::GFP株）を用いて、内在性のRaxタンパク質とGFPの発現を免疫組織化学的に検討したところ、Raxを発現しないGFP陽性細胞が一部観察され、これらはGFPの発現も弱い傾向が見られた。これらのRax陰性かつGFP弱陽性細胞は、幹細胞性を失い神経細胞等へと分化しつつあるタニサイトであることが示唆された。次に、生体内においてタニサイトの増殖や神経分化を調節することが示唆されているソニックヘッジホッグ（Shh）シグナルに着目した。高濃度のShhシグナル活性化剤を添加してオルガノイドの長期培養を行ったところ、タニサイトの割合が増加するとともに、Rax::GFPの発現が上昇することを見出した。以上の結果より、ShhシグナルはRaxの発現を介してタニサイトの維持に寄与している可能性が示唆された。また、Shhシグナルにより分化が促進される視床下部ペプチド神経について、培養上清中へのペプチド分泌量を測定したところ、タニサイトの発生とともに分泌量の増加が観察されたことから、タニサイトの調節因子として働く可能性が示唆された。

Yesterday's research results of the year, the research results of the year, the results of the research on the embryonic stem cells (ES cells) of the year, and the results of the research. The differentiation of the subbed tissue (オルガノイド) has been established and the long-term maintenance method has been established under culture. The またこの culture system において and the な転WRAP factor であRax がタニサイトのstem cell properties のmaintenance and しているpossibility であるRax がタニサイトのstem cells specific for the lower part of the optic bed. In 2022, the last update of the オルガノイド内のタニサイトにおけるRaxの発 is now updated. Rax is a green fluorescent protein (GFP) that is a substitute for the green phosphorus protein (GFP). The ES cell strain (Rax::GFP strain) is a substituted one. Immunohistochemistry of the quality of GFP GFP-positive cells have a weak tendency to detect and detect GFP-positive cells. Rax-negative cells, weak GFP-positive cells, and stem cell-derived cells are differentiated and differentiated. Second, the regulation of reproduction and differentiation in the body of the body Show instigation されているソニックヘッジホッグ (Shh) シグナルに目した. High-concentration のShhシグナルactivated agent added してオルガノイドのlong-term culture を行ったところ, タニサイトの合が Increase するとともに, Rax::GFP の発appears がRISE することを见出した. The results of the above are the same as those of the Rax Rax and the Maintenance and Possibilities.また、Shhシグナルによりdifferentiation promotion されるoptic bed lower part ペプチド神経について、Measurement of へのペプチド secretion amount in the culture supernatant したところ、タニサイトの発生とともに secretion amount のincrease が観看されたことから、タニサイトの Adjustment factor として働く Possibility がshows instigation された.