放射線発がんを複合影響から考える：ばく露の順番で変わる発がんメカニズムの解明

考虑多重效应的辐射致癌作用：阐明根据暴露顺序而变化的致癌机制

• 批准号: 20K12175
• 负责人: 甘崎 佳子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K12175/
• 关键词: 放射線; 発がん; 複合影響; 胸腺リンパ腫

発がんは遺伝的要因とともに環境因子（食事やたばこに含まれる化学発がん物質など）に大きく影響されるため、ヒトの放射線被ばくによる発がんも、放射線単独ではなくそれら環境因子との複合影響の結果としてとらえる必要がある。マウスを用いた我々の研究から、放射線（X線）照射後に化学発がん物質（エチルニトロソウレア：ENU）を投与した群では胸腺リンパ腫が相乗的に増加するのに対して、ENU投与後にX線照射した群では相加的な増加に留まることが明らかとなっている。すなわち、複合ばく露ではばく露の順番がリスクの増減に関与することが示唆されたが、その機序は明らかになっていない。本研究はばく露の順番によってなぜ発がん率が変動するのか、その違いをもたらすメカニズムを明らかにすることを目的とした。本研究では、既に終了したマウス発がん実験で保存したマウス胸腺リンパ腫をサンプルとし、免疫組織化学染色法によってT細胞性であることを確認した後、死亡個体由来サンプルを除くなどしてエクソーム解析に用いる検体を抽出する。それぞれの発がん要因において特徴的な遺伝子変異やターゲット遺伝子を究明し、ばく露の順番によってなぜ胸腺リンパ腫発生率が変わるのか、複合ばく露の発がん機構を明らかにする。サンプルは、すでに終了しているマウス発がん実験から得られた胸腺リンパ腫を用いる。設定した実験群および各群の胸腺リンパ腫発生率は以下の通りである。①4週齢X線単独群12.5%、②8週齢ENU単独群20%、③4週齢X線と8週齢ENU複合ばく露群96%、④4週齢ENU単独群28%、⑤8週齢X線単独群15%、⑥4週齢ENUと8週齢X線複合ばく露群50％。

発 が ん は but 伝 by と と も に environmental factors (food や た ば こ に containing ま れ る chemical 発 が ん material な ど) に big き く influence さ れ る た め, ヒ ト の is ば く に よ る 発 が ん 単 も, radiation alone で は な く そ れ ら environmental factors と の composite influence の result と し て と ら え る necessary が あ る. マ ウ ス を with い た I 々 の research か ら, radiation (x-rays) after irradiation に chemical 発 が ん material (エ チ ル ニ ト ロ ソ ウ レ ア : emu) cast with を し た group で は thymus リ ン パ 乗 に raised and swollen が phase す る の に し seaborne て, emu, cast and に after X ray irradiation し た group で は additive な raised に leave requirement by ま る こ と が Ming ら か と な っ て い る. Show で す な わ ち, composite ば く は ば く dew の shun's が リ ス ク の rights reduce に masato and す る こ と が in stopping さ れ た が, そ の machine sequence は Ming ら か に な っ て い な い. This study は ば く dew の shun's に よ っ て な ぜ 発 が が ん rate - move す る の か, そ の violations い を も た ら す メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. At the end of this study で は, both に し た マ ウ ス 発 が ん be 験 で save し た マ ウ ス thymus リ ン パ swollen を サ ン プ ル と し, immunohistochemical staining に よ っ て T cell sex で あ る こ と を confirm し individuals, death after た origin サ ン プ ル を except く な ど し て エ ク ソ ー ム parsing に with い る 検 body を spare す る. そ れ ぞ れ の 発 が ん by に お い て な of special 徴 伝 sub - different や タ ー ゲ ッ ト posthumous son 伝 を investigate し, ば く dew の shun's に よ っ て な ぜ thymus リ ン パ swollen 発 が birth rate - わ る の か, composite ば く dew の 発 が ん institutions を Ming ら か に す る. サ ン プ ル は, す で に end し て い る マ ウ ス 発 が ん be 験 か ら have ら れ た thymus リ ン パ を swollen with い る. Set the <s:1> た experimental group および and the occurrence rate of <s:1> thymus リ パ swelling in each group, and the following <s:1> pass <s:1> である. 齢 4 weeks (1) X-ray 単 alone group 12.5%, (2) 8 weeks 齢 emu 単 alone group 20%, (3) 4 weeks 齢 X-ray と 8 weeks 齢 emu, composite ば く group 96%; (4) four weeks 齢 emu 単 alone group 28%, 5 8 weeks 齢 X-ray 単 alone group 15%, 4 weeks 6 齢 emu と 8 weeks 齢 X-ray compound ば く group of 50%.

项目成果

胎児期放射線被ばくと生後の発がん性化学物質との複合ばく露で誘発されたマウス肺腫瘍の全エクソーム解析

产前辐射和产后致癌化学物质联合暴露诱发的小鼠肺部肿瘤的全外显子分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Okazaki Ryuji;Kohzaki Masaoki;Kai Michiaki;Jiang Ying;Kubo Tatsuhiko;Ootsuyama Akira;Sado Toshihiko;Suzuki Katsunori;Tateishi Seiichiro;Mori Koji;甘崎佳子
• 通讯作者: 甘崎佳子