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Identification of novel carcinogenic mechanisms for mammary gland induced by lipid-mediators

脂质介体诱导乳腺新致癌机制的鉴定

基本信息

批准号：
20K12186
负责人：
岡本誉士典
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでにわれわれは，エストロゲンによる発がんメカニズムの一端を明らかにするべく，17β-エストラジオール（E2）の長期投与により乳腺発がんを誘導したラット血清についてメタボローム解析を実施した．その結果，脂質メディエーターであるリゾホスファチジン酸（LPA）の関与を示唆する結果を得た．そこで本研究では，E2誘発性乳がんの形成あるいは増殖にLPA受容体阻害剤が及ぼす影響について評価した．本研究は名城大学動物実験委員会の承認を得て実施された．E2（2.5 mg）あるいはKi16425（LPA受容体阻害剤，5 mg）を混合したコレステロール（Cho）錠を背部皮下に挿入することによって長期投与を実施した．雌性August Copenhagen-Irish/Segaloff（ACI）ラットを4群（①Cho群，②E2群，③E2+Ki群，④Ki群）に分けて，乳がんの触診を週1回行った．なお，データ取得は現在も進行中のため，投与22週目までの結果をまとめた．Cho群およびKi群では，投与後22週までに触知可能な乳がん形成ならびに顕著な体重変化は認められなかった．一方，E2群およびE2+Ki群では，乳腺がん形成ならび有意な体重増加の抑制が認められた．最初に発がんが認められたのは，E2群で17週目，E2+Ki群で18週目であり，22週目の時点でE2群では5匹中5匹，E2+Ki群では5匹中3匹で乳がんを触知した．22週目における各投与群の累積腫瘍数ならびに積算腫瘍サイズは，E2群で10個ならびに1341.4 mm3，E2+Ki群で5個ならびに262.8 mm3であった．以上の結果から，LPA受容体阻害剤は，エストロゲン誘発性乳がんの形成ならびに増殖に対して抑制的に作用することが示唆された．

The long term projection of 17β-E2 in breast development induced by serum analysis was carried out. The results of lipid metabolism are as follows: In this study, we evaluated the formation and growth of E2-induced milk and the influence of LPA receptor inhibitors on the growth of E2-induced milk. This study was carried out in the presence of a mixture of E2 (2.5 mg) and Ki16425 (LPA receptor inhibitor, 5 mg). Female August Copenhagen-Irish/Segaloff (ACI) divided into 4 groups (①Cho group, ②E2 group, ③E2+Ki group, ④Ki group). Cho group Ki group One side, E2 group E2+Ki group At the beginning, E2 group was 17 weeks old, E2+Ki group was 18 weeks old, E2 group was 5 out of 5, E2+Ki group was 3 out of 5, E2+Ki group was 10 out of 1341.4 mm3, E2+Ki group was 5 out of 262.8 mm3. As a result, the LPA receptor resistance agent is responsible for the formation of inductive milk and the inhibition of growth.