ボツリヌス神経毒素の鎮痛効果発現における直接的作用と間接的作用

肉毒神经毒素镇痛作用表达的直接和间接影响

• 批准号: 20K12648
• 负责人: 山本 由弥子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K12648/
• 关键词: ボツリヌス神経毒素; 神経障害性疼痛

本課題のこれまでの研究において、片側の顔面部に末梢投与されたA型ボツリヌス神経毒素（BoNT/A）が、抗がん薬誘発性神経障害性疼痛モデルラットだけではなく、眼窩下神経を結紮した三叉神経障害性疼痛モデルラットにおいても両側性の鎮痛効果を示すことを明らかにした。また、Alexa Fluor-488で蛍光標識したBoNT/Aの重鎖C-末端側領域（BoNT/A-Hc、神経細胞結合ドメイン、約50 kDa）のリコンビナントタンパク質を用いた局在部位を調べる実験において、片側の顔面部に末梢投与されたBoNT/Aは投与側の三叉神経節だけでなく非投与側の三叉神経節にも移行することによって、両側性の疼痛抑制効果を発揮している可能性を示した。BoNTは神経伝達物質の開口分泌にかかわるSNAREタンパク質を切断する金属プロテアーゼである。そこで、本年度は、片側に投与されたBoNT/Aが実際に両側の三叉神経節で機能していることを確かめるために、BoNT/Aの基質であるSNAREタンパク質のSNAP-25の切断を調べた。A型ボツリヌス菌62A株から精製したBoNT/Aをラットの片側の顔面部に末梢投与して、BoNT/A投与側の三叉神経節とBoNT/A非投与側の三叉神経節を摘出し、ウェスタンブロット解析等で切断されたSNAP-25の検出を試みているが、これまでのところ切断されたSNAP-25を検出するには至っていない。その一方で、BoNT/Aの投与により間接的に影響を受ける分子の探索を行うために、発現解析の準備を行なった。

This study was conducted to investigate the effects of type A neurotoxin (BoNT/A) administered to the facial region on neuropathic pain induced by suborbital nerve ligation and trigeminal neuropathic pain. Alexa Fluor-488 (BoNT/A-Hc, neurocyte-binding protein, approximately 50 kDa) shows the possibility of developing pain inhibitory effects in the central region of the brain, in the central region of the brain, in the lateral region of the face, in the lateral region of the brain, in the lateral region of the brain. BoNT is the opening for the secretion of substances. This year, the SNAP-25 of BoNT/A is switched off from the SNAP-25 of BoNT/A. Type A strain 62A was isolated from BoNT/A and its three branches on both sides of the face. BoNT/A and BoNT/A were isolated from SNAP-25 and its three branches on both sides of the face. A party, BoNT/A investment and indirect influence, molecular exploration, development and analysis preparation

项目成果

Mechanism and clinical use of botulinum neurotoxin in head and facial region

• DOI: 10.2186/jpr.jpr_d_22_00238
• 发表时间: 2023-02-04
• 期刊: JOURNAL OF PROSTHODONTIC RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Raman，Swarnalakshmi;Yamamoto，Yumiko;Matsuka，Yoshizo
• 通讯作者: Matsuka，Yoshizo

抗がん薬誘発性神経障害性疼痛モデルにおいて片側に投与されたA型ボツリヌス神経毒素の両側性の鎮痛効果

单侧注射A型肉毒神经毒素对抗癌药物引起的神经病理性疼痛模型的双侧镇痛作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroki Hamada;Hatsuyuki Hamada;Kei Shimoda;岡部素典，天野浩司，奥寺 敬，吉田淑子;岸田優作，浦田智和，大星直樹，宮崎晃，芦原貴司，坂田憲祐，柴田仁太郎，井尻敬，高山健志，信太宗也，原良昭，稲田慎，中沢一雄;山本由弥子，Arief Waskitho，Huijao Yan，Resmi Raju，Swarna Lakshmi Raman，美間健彦，後藤和義，横田憲治，松下治，松香芳三
• 通讯作者: 山本由弥子，Arief Waskitho，Huijao Yan，Resmi Raju，Swarna Lakshmi Raman，美間健彦，後藤和義，横田憲治，松下治，松香芳三

ボツリヌス毒素の基礎メカニズム

肉毒杆菌毒素的基本机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡部素典;吉田淑子;山本由弥子，小熊惠二
• 通讯作者: 山本由弥子，小熊惠二