抗炎症効果を有する新規リゾチーム由来ペプチドの探索および作用機構の解明

寻找具有抗炎作用的新型溶菌酶衍生肽并阐明其作用机制

• 批准号: 20K15490
• 负责人: 田頭 歩佳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niihama National College of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15490/
• 关键词: リゾチーム; ペプチド; RAW264.7; 炎症性サイトカイン; 抗炎症

本研究では、トリプシン処理によって得られたリゾチームの分解断片中に含まれる活性ペプチドおよびその配列を特定し、その作用メカニズムの解明を目的としている。本年度は、前年度に引き続き活性が認められた画分に含まれた複数のオリゴペプチドが炎症状態のマクロファージ様細胞株ＲＡＷ２６４．７に与える影響を検討した。これまでの検討において、活性が認められた画分に含まれた３種類のオリゴペプチドは、炎症性サイトカインであるインターロイキン（ＩＬ)-６の産生を抑制することが明らかとなった。また、３種類のオリゴペプチドのうち、最も疎水性アミノ酸の種類および残基数が多いペプチドが抑制効果を示すことが示唆された。先行研究において、卵白由来リゾチームはマクロファージにより細胞内部に取り込まれることが明らかになっている。このことから、リゾチーム同様、細胞表面上の受容体の結合して作用するのではなく、細胞の脂質二重膜を通過して細胞内で作用するのではないかと考えられた。今後は、活性ペプチドの特定および作用機序の解明において、疎水性アミノ酸の配列に着目して更なる解明を進める予定である。また、リゾチームはグラム陰性菌の外膜構成成分であるリポ多糖（ＬＰＳ）と結合と結合して複合体を形成し、ＬＰＳの生物活性を消失させることで炎症応答を抑制することが明らかとなっている。そのため、現在抑制効果を示しているオリゴペプチドにおいても、ＬＰＳとの結合作用についても検討を進める。

In this study, we found that the activity of the enzyme was related to the specific sequence of the enzyme, and the function of the enzyme was related to the purpose of the enzyme. This year, compared with the previous year, the activity of the two drugs was evaluated, including the effects of multiple drugs on the inflammatory state of RAW264.7 cells. The results showed that there were three kinds of inflammatory and inflammatory diseases, and the production of IL-6 was inhibited. 3 kinds of acid and residue are selected to show the inhibition effect. The first research is to find out the origin of the protein and the origin of the protein. The interaction of receptors on the cell surface and lipid double membranes across the cell In the future, the specific mechanism of action of the active agent will be clarified, and the allocation of the active agent will be further clarified. The outer membrane components of the negative bacteria are composed of polysaccharide (LPS) and binding complex, and the biological activity of LPS is eliminated. The inflammatory response is inhibited. In addition, the present inhibition effect is displayed in the middle of the process, and the LPS and the combination effect are discussed in the middle of the process.

项目成果

抗炎症効果を有する新規リゾチーム由来ペプチドの探索および機能解明

具有抗炎作用的新型溶菌酶衍生肽的搜索和功能阐明

• 发表时间: 2020
• 期刊: アグリバイオ（北隆館）
• 作者: 升田 紫;矢作 直也;武内 謙憲;和田 亘弘;呼延 宜人;Zahra Mehrazad Saber;沢田 義一;村山 友樹;會田 雄一;西 真貴子[辰巳];泉田 欣彦;位高 啓史;片岡 一則;島野 仁;門脇 孝;山内 敏正;田頭歩佳
• 通讯作者: 田頭歩佳