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結核患者のクラスター形成に関与する宿主遺伝因子の探索

寻找参与结核病患者簇形成的宿主遗传因素

基本信息

批准号：
20K15847
负责人：
宮原麗子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases (2021-2022)National Center for Global Health and Medicine (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

結核感染症は世界３大感染症の一つであり、アフリカや東南アジア諸国など低中所得国の感染者数や死亡者数が大多数を占めている。これまでの研究で、結核菌遺伝子型による感染流行地域の違いやクラスターを形成しやすい感染者の特徴に違いがあることが示されているが、本研究の目的は、こうした感染伝播の不均一さを生み出す要因を、集団の特徴や接触パターンから明らかにすることである。本研究は2017年から2020年にかけてタイ北部チェンライ県で結核と診断された患者を対象に実施し、疫学情報の収集と、患者の喀痰培養検体からDNAを抽出し全ゲノム解析を実施した。また、結核感染者の接触者の調査を行い、インターフェロンγ遊離試験（IGRA検査）を用いて、患者の接触者(主に家族内接触者）の潜在性結核感染率を調査した。全ゲノム解析の結果から遺伝子クラスターを同定したところ、過去に服役した経歴を持つ患者が感染拡大と関連していることが判明した。クラスターに含まれる元受刑者の居住地はさまざまであり、地域内で感染し発症したのではなく、刑務所内での感染曝露を経て、出所後発症した可能性が示唆された。感染拡大のリスクがある患者を特定することによって、重点的な介入対象者の選定や効果的な感染対策や結核スクリーニング手法の提案ができると考える。また、接触者調査の結果、家族内接触者のIGRA陽性(潜在性結核)率は、結核菌遺伝子型（Lineage2）と関連しており、Lineage2が感染伝播しやすいというこれまでの報告と一致する結果であった。Lineage別に発症リスクや感染拡大リスクを検討することの重要性が示唆された。

Tuberculosis infection is one of the three major infectious diseases in the world. It accounts for the majority of infected persons and deaths in Southeast China. This study is aimed at identifying the main causes of infection heterogeneity and the characteristics of TB infection. From 2017 to 2020, this study will be carried out in the field of tuberculosis diagnosis, collection of epidemiological information, DNA extraction and complete analysis of sputum culture samples from patients. To investigate the potential tuberculosis infection rate among the contacts (mainly family contacts) of TB infected persons and the use of IGRA test. The results of the analysis show that there is a significant correlation between infection and past service. This includes the residence of the victim, the possibility of infection within the region, exposure to infection within the prison, and the possibility of post-infection. Infection control strategy and tuberculosis treatment strategy for selected patients and key intervention targets Results of the contact survey, IGRA positive (latent tuberculosis) rates among family contacts, and consistent reporting of tuberculosis genotype (Lineage2). The importance of lineage-specific disease detection and infection control is demonstrated.