CYP遺伝子多型に焦点をあてたベンラファキシンの薬物動態解析

聚焦CYP基因多态性的文拉法辛药代动力学分析

• 批准号: 20K16052
• 负责人: 佐々木 はづき
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16052/
• 关键词: 抗うつ薬; CYP2D6; 薬物動態; 薬理遺伝学; ベンラファキシン; pharmacokinetics; pharmacogenetics; venlafaxine

抗うつ薬であるVenlafaxine (以下、VEN) は、欧米では20年以上の使用経験があるが、 本邦では2015年に使用が開始されたばかりである。VENは主にCYP2D6で代謝され、白人におけるVENおよびO-desmethylvenlafaxineの薬物動態にCYP2D6が大きく影響することは先行研究で報告されているが、アジア人特有のCYP2D6遺伝子型がVENの代謝に及ぼす影響については、限られたデータしかない。本研究では、約70名の日本人うつ病患者のVENおよびODVの定常状態の血漿中濃度に及ぼすCYP2D6*10およびCYP2D6*5の遺伝子型の影響について検討した。その結果、CYP2D6*10やCYP2D6*5を持っていると代謝率が変化することが明らかとなった（Komahashi-Sasaki, et al., TDM, 2021）。さらに光学異性体に分けて細かく検討したところ、（S）-VENや（R）-VENの代謝のどちらにもCYP2D6*10やCYP2D6*5が深くかかわっていることが分かった（Sasaki et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2021）。一方、各遺伝子多型のグループ内での個体差は依然として大きく、CYP2D6遺伝子多型だけでは正確な薬物動態の予測は難しく、さらなる薬物代謝に関る酵素の遺伝子多型を調べる必要性が明らかとなった。

Anti-Venlafaxine (hereinafter, VEN) is used for more than 20 years in Europe and started in 2015 in Japan. VEN is responsible for CYP2D6 metabolism, and prior studies on the effects of VEN and O-desmethylvenlafaxine on CYP2D6 metabolism in white individuals have been reported. This study examined the effects of CYP2D6 *10 * and CYP2D6 *5 gene subtypes on plasma concentrations of VEN and ODV in approximately 70 Japanese patients with HIV. CYP2D6 *10 and CYP2D6 *5 are the most important metabolic factors in the study (Komahashi-Sasaki, et al., TDM, 2021）。The metabolism of CYP2D 6*10 and CYP2D 6*5 in the optically heterotrophic system (Sasaki et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2021）。The individual differences within a single gene polymorphism are still large, CYP2D6 gene polymorphism is difficult to predict correctly the dynamics of a drug, and the need for gene polymorphism modulation of enzymes involved in drug metabolism is clear.

项目成果

Effects of CYP2D6 Genotypes on Venlafaxine Metabolism in Japanese Psychiatric Patients with Depression

CYP2D6 基因型对日本抑郁症精神病患者文拉法辛代谢的影响

• DOI: 10.1097/ftd.0000000000000854
• 发表时间: 2020
• 期刊: Therapeutic Drug Monitoring
• 影响因子: 2.5
• 作者: Komahashi-Sasaki Hazuki;Yasui-Furukori Norio;Sasaki Taro;Shinozaki Masataka;Hayashi Yuki;Kato Kazuko;Inoue Yoshimasa;Tsuchimine Shoko;Watanabe Takashi;Sugawara Norio;Shimoda Kazutaka
• 通讯作者: Shimoda Kazutaka

CYP2D6*10 polymorphism and the enantioselective O‐desmethylation of S‐(+)‐ and R‐(‐)‐venlafaxine in Japanese psychiatric patients

日本精神病患者中 CYP2D6*10 多态性和 S-(+)- 和 R-(-)-文拉法辛的对映选择性 O-去甲基化

• DOI: 10.1111/bcpt.13560
• 发表时间: 2021
• 期刊: Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sasaki Taro;Yasui‐Furukori Norio;Komahashi‐Sasaki Hazuki;Shinozaki Masataka;Hayashi Yuki;Kato Kazuko;Inoue Yoshimasa;Tsuchimine Shoko;Watanabe Takashi;Sugawara Norio;Shimoda Kazutaka
• 通讯作者: Shimoda Kazutaka