Relationship between blood concentration of ibrutinib and fungal infection

点击翻译按钮获取中文摘要

イブルチニブはB細胞性造血器悪性腫瘍の高齢者に使用されるBruton’s tyrosine kinase（Btk）を不可逆的に阻害する経口分子標的薬である。高齢化が加速する日本において、イブルチニブによる治療を受ける患者が増加すると考えられる。イブルチニブによる細胞性免疫の低下が、重篤な転帰に至る肺アスペルギルス症などの侵襲性真菌感染症を誘発することが報告されている。しかしながら、イブルチニブ血中濃度と真菌感染症の関連を明らかにした報告はない。本研究の目的は、イブルチニブ使用症例における真菌感染症のリスク因子を探索し、イブルチニブ血中濃度と真菌感染症の関連を明らかにすることである。国内において、イブルチニブが適応となる慢性リンパ性白血病の症例が少ないため、医療ビックデータを用いてリスク因子を探索している。令和4年度では、医療ビックデータを用いて、イブルチニブの適応症である慢性リンパ性白血病症例の日本における真菌感染症の発症率が9.2%であることを明らかにした。また、慢性リンパ性白血病は病勢進行が緩やかなため、発症初期に抗悪性腫瘍薬を使用せずに経過を観察する。その期間における真菌感染症の発症率が1.5%であることも明らかにすることが出来た。さらに、イブルチニブが投与された慢性リンパ性白血病症例において、抗真菌薬の予防投与がイブルチニブによる真菌感染症の発症予防に寄与しないことを明らかにした。患者サンプルを用いたイブルチニブ血中濃度測定では、血液透析療法を受けている慢性リンパ性白血病症例のイブルチニブの薬物動態を明らかにした。