免疫チェックポイント関連抗体の動態、血清プロテオオミクスに基づく個別化医療の確立

基于免疫检查点相关抗体动态和血清蛋白质组学的个体化医疗建立

• 批准号: 20K16086
• 负责人: 高橋 雄太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Takasaki University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16086/
• 关键词: 抗体医薬; 個別医療; 免疫チェックポイント; 個別化医療; 薬物動態; プロテオミクス

本研究では近年がん患者の予後改善に寄与している免疫チェックポイント関連抗体をより有効かつ安全に使用するための投与設計法を開発する。そのために免疫チェックポイント関連抗体の血中濃度の解析、薬効を減弱させる中和抗体の血中濃度解析、生体内の種々のタンパク質の解析に基づいて薬効および副作用の予測マーカー探索および予測方法を検討する。また、上記を応用し、治療中に効かなくなった場合の前後比較によって、そのメカニズムを検証し、克服方法を探索する。抗体医薬品の定量法の検討方法については既に確立できている。抗体医薬品の定量では感度的な問題は比較的少ないので、なるべく前処理を簡便にすることを目指して検討を進めている。血清プロテオミクスの手法については、血中に比較的多く存在するアルブミンやグロブリンなどのタンパク質が夾雑物となり、目的となるマーカー候補のたんぱく質の検出において感度の低下を招く。そのため、高感度化のための前処理を検討する必要がある。これまでに標的を定めたプロテオミクスの手法を検討しており、これを利用して前処理方法を検討していく。現在のところ感度は足りていない。感度によっては既報などを参考として、マーカー候補を定めて他の手法で測定することも視野に入れ検討を進めていく。先行する関連研究（科研費課題）にて、ニボルマブの血中濃度測定、血清プロテオミクスの手法を用いた検討を実施しているが、臨床研究の進展に応じて本研究の内容を再検討する。

This study focuses on the improvement of patient outcomes in recent years and the effectiveness of the immune system Related antibodies are effective and safe and developed using the investment design method. Analysis of the blood concentration of immune-related antibodies in the immune system, analysis of the blood concentration of neutralizing antibodies in the weakened immune system, and production of Analyze the quality of the body's body and analyze the effects and side effects of the body. Explore and explore the predicted methods.また, 上记を応用し, に Effect in treatment かなくなったoccasion の before and after comparison によって, そのメカニズムを検证し, overcoming method をExploration する. The quantitative method for antibody therapeutics has not been established yet. There are relatively few problems with quantification and sensitivity of antibody medicines, and the pre-treatment of antibodies is simple and easy. Serum プロテオミクスの Technique については, Blood に多くexistent するアルブミンやグロブリンなどのタとなるマーカー candidate of ンパク性が曑物となり, purpose of となるマーカーsubstitute of のたんぱく性の検出 においてsensitivity of のlower moveく. Pre-processing for high sensitivity and high sensitivity is necessary. The これまでに standard is the をdetermined めたプロテオミクスの technique を検しており, これを uses the して pre-processing method を検していく. Now the feeling is the same as the feeling. Sensitivity によっては Ji reported などを reference として, マーカー candidate をdetermined めてhis のtechnique でmeasurement することもfield of view に 検曰を入めていく. Preliminary related research (scientific research funding project) にて, ニボルマブのblood concentration measurement, serum プロテオミクスのThe technique is used and the clinical research is progressed. The content of this study is analyzed again.