皮膚外用剤の適正使用のための実使用に即した光安定性評価法の提案

为正确使用皮肤外用剂而提出适合实际使用的光稳定性评价方法

• 批准号: 20K16099
• 负责人: 湯谷 玲子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16099/
• 关键词: 外用剤; 光安定性; 皮膚

近年、地表に到達する紫外線量は増加傾向にある。皮膚に塗布した外用剤は、直接強い太陽光に曝される場合があり、現行の光安定性試験では予測することのできない有害な事象が生じる可能性がある。そこで、真夏の晴天時の正午の自然太陽光と同等の分光分布、色温度、放射照度をもつ人工太陽照明灯を用いて、今年度は、インタビューフォームに光に不安定であることが記載されている外用剤を、前年度の方法に加えて、更に薄く塗布した際の光安定性を評価するため、光透過性の高い石英ガラス板に外用剤を塗布後、もう一枚の石英板で覆い、その上部から光照射を行った。照射前後の試料から薬物を抽出し、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）を用いて定量した。続いて、前年度のヘアレスマウスに加え、ヒトの皮膚と構造的に類似性が高いとされるブタの皮膚を縦型拡散セルに装着し、皮膚に外用剤を塗布した後、光照射を行い、皮膚透過量の変化および光分解物の有無を検討した。適用24時間経過後、テープストリッピングにより角質層を剥離した後、表皮と真皮を分離し、皮膚の各層における薬物濃度についても測定した。ケトプロフェンを含有するクリーム剤において、製剤中のケトプロフェン含量は、人工太陽照明灯による照射時間依存的に低下し、石英ガラス板を用いることで、実際の使用量に近い、より少量の外用剤を塗布した際の評価が可能となった。ブタの皮膚を用いた検討においては、ヘアレスマウス皮膚と同様、光照射により、ケトプロフェンの皮膚透過量の減少と分解物の増加が観察された。また、皮膚の各層においても、単位組織量あたりのケトプロフェン含量の顕著な低下が見られた。これらの検討結果より、実際にクリーム剤を塗布した患部が長時間強い太陽光に曝されることによって、光線過敏症や接触皮膚炎が生じるリスクに加えて、有効成分含量の低下による薬効の減弱もみられる可能性が高いことを明らかにした。

近年来，到达表面的紫外线辐射量一直在上升。应用于皮肤的外部试剂可能会暴露于直接强烈的阳光下，从而导致有害事件，而当前的光稳定性测试无法预测。因此，使用光谱分布，色温和辐照度与今年阳光明媚的日子中中午等于自然阳光等于自然日光的人造太阳照明灯今年，以评估光稳定性，当在访谈形式中被描述为不稳定的外部剂，然后将其覆盖在较薄的涂层中，并在较薄的涂层中应用，外部剂量均匀地覆盖了玻璃仪，它是镜头的效果。板，并从顶部得到照射光。在辐照前后从样品中提取药物，并使用高性能液相色谱（HPLC）进行定量。接下来，除了上一年的无毛小鼠外，据说与人皮肤具有很高结构相似性的猪皮还附着在垂直扩散细胞上，并在将局部剂施加到皮肤上后，它被光照射以检查皮肤渗透量以及是否有光溶解产物。应用24小时后，将角膜层被胶带剥离剥离，并分离表皮和真皮，还测量了皮肤每一层中的药物浓度。在含有酮酮的乳霜中，配方中的酮洛芬含量以人工太阳照明的时间依赖性方式降低，并且通过使用石英玻璃板，在应用较小量的局部局部试剂时，可以评估它更接近实际使用的产品量。在使用猪皮的研究中，与无毛小鼠皮肤相似，光照射显示酮酮渗透的量减少和降解产物的增加。此外，在皮肤的每一层中，每单位组织量的酮含量均显着下降。这些发现表明，很长一段时间以来实际上将乳霜实际应用于强阳光的受影响区域可能会导致光敏性和接触性皮炎，并且很有可能会观察到由于活性成分含量降低而引起的药物疗效也会被观察到。