背景胃粘膜におけるDNA異常メチル化の蓄積と胃癌発症リスク因子の探索

本研究では、検診受診者4,257人を対象に後ろ向き解析を行った。追跡期間(約4.9年)中に77人が胃癌を発症していた。多変量解析の結果、年齢、喫煙、飲酒、ピロリ菌感染と発癌の間に有意な関連が見られた。続いて、胃癌例の癌組織、癌周辺の非腫瘍性胃粘膜、発癌より数年前の検診時に採取された胃生検材料、検診後少なくとも５年間、胃がんを発症しなかったピロリ菌既感染者から検診時に採取された胃生検材料、胃炎およびピロリ菌感染のない非炎症性胃粘膜の生検材料（コントロール）について、Infiniumを用いた網羅的DNAメチル化解析を行った。コントロールで非メチル化状態の遺伝子のうち、(a)胃癌で異常メチル化のない非メチル化マーカー、(b)胃癌で共通して異常メチル化される共通メチル化マーカー、(c)高メチル化胃癌症例でメチル化される高メチル化マーカー、(d)EBV胃癌でのみメチル化されるEBVメチル化マーカーを抽出し、CpGアイランドおよび周囲のメチル化状態を、各検体において測定した。メチル化解析の結果、胃癌は(b), (b)(c), (b)(c)(d)がメチル化される低メチル化胃癌、高メチル化胃癌、EBV胃癌に分類された。胃癌発症前の検診時、(c)(d)の異常メチル化を認めない一方で、粘膜生検検体における(b)の異常メチル化を有意に認めた。非常に興味深いことに、後に胃癌を発症しない患者よりも胃癌を発症した患者の方が、検診時の粘膜生検検体における(b)の異常メチル化は有意に蓄積していた。以上より、胃粘膜生検材料における共通メチル化マーカーの異常メチル化は、癌を発症する数年前の時点で非腫瘍性胃粘膜に蓄積しており、胃癌発症予測マーカーになりうると考えている。今後はサンプル数を増やして網羅的DNAメチル化解析を行い、胃癌予測の総合マーカー候補を同定することを目標としている。

本研究では、検診受診者4,257人を対象に後ろ向き解析を行った。追跡期間(約4.9年)中に77人が胃癌を発症していた。多変量解析の結果、年齢、喫煙、飲酒、ピロリ菌感染と発癌の間に有意な関連が見られた。続いて、胃癌例の癌組織、癌周辺の非腫瘍性胃粘膜、発癌より数年前の検診時に採取された胃生検材料、検診後少なくとも５年間、胃がんを発症しなかったピロリ菌既感染者から検診時に採取された胃生検材料、胃炎およびピロリ菌感染のない非炎症性胃粘膜の生検材料（コントロール）について、Infiniumを用いた網羅的DNAメチル化解析を行った。コントロールで非メチル化状態の遺伝子のうち、(a)胃癌で異常メチル化のない非メチル化マーカー、(b)胃癌で共通して異常メチル化される共通メチル化マーカー、(c)高メチル化胃癌症例でメチル化される高メチル化マーカー、(d)EBV胃癌でのみメチル化されるEBVメチル化マーカーを抽出し、CpGアイランドおよび周囲のメチル化状態を、各検体において測定した。メチル化解析の結果、胃癌は(b), (b)(c), (b)(c)(d)がメチル化される低メチル化胃癌、高メチル化胃癌、EBV胃癌に分類された。胃癌発症前の検診時、(c)(d)の異常メチル化を認めない一方で、粘膜生検検体における(b)の異常メチル化を有意に認めた。非常に興味深いことに、後に胃癌を発症しない患者よりも胃癌を発症した患者の方が、検診時の粘膜生検検体における(b)の異常メチル化は有意に蓄積していた。以上より、胃粘膜生検材料における共通メチル化マーカーの異常メチル化は、癌を発症する数年前の時点で非腫瘍性胃粘膜に蓄積しており、胃癌発症予測マーカーになりうると考えている。今後はサンプル数を増やして網羅的DNAメチル化解析を行い、胃癌予測の総合マーカー候補を同定することを目標としている。