微小管ダイナミクス制御による難治性乳癌に対する新規治療法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

私たちは、乳癌でSTMN1高発現が Triple negative breast cancer (TNBC)患者の予後不良、がん悪性度亢進、がん幹細胞マーカー発現と有意に関連があることを報告してきた。しかしリン酸化STMN1についての先行研究では、乳癌臨床検体において各種リン酸化STMN1の蓄積が予後不良、予後良好のどちらにも関与することが報告されている。このような研究背景からこれまで検討されていない難治性のTNBCに着目し、TNBCにおけるリン酸化STMN1発現意義とSTMN1リン酸化酵素の阻害剤の新規治療ツールとしての可能性を検討することとした。令和2年度～令和3年度で、1999年～2010年までに診断報告された乳癌213症例のホルマリン固定・パラフィン包埋材料を用いて、４種類のリン酸化 STMN1 (Serine 16, Serine 25, Serine 38, Serine63)それぞれの発現意義と予後、臨床病理学的因子、がん幹細胞マーカー発現、微小管作用型抗がん剤感受性との関連を免疫組織化学的手法で解析した。令和４年度では以前報告したSTMN1データと今回の研究テーマであるリン酸化STMN1データを合わせた総合的な免疫組織化学的検討を行った。Intrinsic subtypeにおける各種リン酸化STMN1高発現群を低発現群と比較検討した。S38は、TNBCに、S63は、Luminal Aに有意に多く、S16・S25では特に有意な差は認められなかった。さらにTNBCで高発現が認められているSTMN1とリン酸化STMN1の関係を解析した。STMN1高発現症例ではS38も同様に高発現症例が有意に多く正の相関を示し、一方S16ではSTMN１高発現症例で低発現症例が有意に多いという負の相関が認められた。S25・S63では特に有意な差は認められなかった。