骨髄における記憶CD8+T細胞の活性化および維持機構の解明

阐明骨髓中记忆CD8+ T细胞的激活和维持机制

• 批准号: 20K16281
• 负责人: 伊藤 健
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16281/
• 关键词: 骨髄; 血管内皮細胞; 記憶T細胞; 抗原提示

骨髄は、造血臓器であると同時に、記憶T細胞や形質細胞の長期間の維持も担う免疫学的にも重要な臓器である。研究代表者はこれまで、骨髄微小環境を構成する血管内皮細胞は、可溶性抗原を効率的に取り込み、少なくともin vitroでは、記憶CD8+T細胞に対して抗原提示する事を明らかにしてきた。本研究では、この結果をさらに発展させ下記の２点を明らかにした。①血中の可溶性抗原は、骨髄血管内皮細胞に取り込まれた後、長期間維持される。：蛍光標識した可溶性タンパク抗原をマウスに静脈注射したところ、そのシグナルは、樹状細胞やマクロファージだけでなく、血管内皮細胞にも強く認めた。さらに、このシグナルは、樹状細胞やマクロファージとは全く異なり、最長４週間持続していた。この結果は、骨髄の血管内皮細胞が、取り込んだ抗原を長期間保持する機能があることを示すものである。②骨髄血管内皮細胞は、骨髄中の記憶CD8+T細胞を長期間活性化し続ける。：B2m骨髄キメラマウスを用いて、血管内皮細胞を含む骨髄ストロマ細胞のin vivoにおける抗原提示能を明らかにした。また、この抗原提示能は、抗原暴露後最長４週間持続する事も明らかにした。これらの研究結果は、骨髄血管内皮細胞の抗原提示能をin vivoにおいて明らかにするとともに、樹状細胞やマクロファージとは異なる持続的な抗原提示能を有する事を示すものである。今後、骨髄血管内皮細胞が持続的な抗原提示能を有する事の生物学的意義を明らかにすべく、研究を継続する。

Bone marrow and hematopoietic organs are also important. At the same time, the long-term maintenance of memory T cells and cytoplasmic cells is an important organ in immunology. The study representatives expressed their views on the composition of vascular endothelial cells and soluble antigen in vitro, and on the role of memory CD8 +T cells in antigen detection. The results of this study were published at 2:00 p.m.① Soluble antigen in blood, bone vascular endothelial cells after extraction, long-term maintenance: The soluble antigen was injected intravenously, and the dendritic cells and vascular endothelial cells were strongly recognized. In addition, the tree cells can be maintained for up to 4 weeks. The result is that the vascular endothelial cells of the bone marrow remain functional for a long time. (2) Endothelial cells of bone vessels and memory CD8 +T cells in bone marrow were activated for a long time. B2m bone marrow cells in vivo, vascular endothelial cells containing bone marrow cells in vivo, antigen tips The antigen can be detected and maintained for up to 4 weeks after antigen exposure. The results of this study indicate that the antigen prompt ability of endothelial cells of bone marrow is in vivo, and that dendritic cells are in vivo. In the future, the antigen of bone vascular endothelial cells can be used to indicate the biological significance of this matter.

项目成果

Bone Marrow Endothelial Cells Take Up Blood-Borne Immune Complexes via Fcγ Receptor IIb2 in an Erythropoietin-Dependent Manner

骨髓内皮细胞通过 Fcγ 受体 IIb2 以促红细胞生成素依赖性方式吸收血源性免疫复合物

• DOI: 10.4049/jimmunol.1901101
• 发表时间: 2020
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: Ito Takeshi;Kometani Kohei;Minato Nagahiro;Hamazaki Yoko
• 通讯作者: Hamazaki Yoko

骨髄血管内皮細胞は交差抗原提示により記憶CD8+T細胞を迅速かつ持続的に活性化する

骨髓血管内皮细胞通过交叉抗原呈递快速持续激活记忆CD8+ T细胞

• 发表时间: 2020
• 作者: 伊藤健;湊長博;濱崎洋子
• 通讯作者: 濱崎洋子