Study on nuclear transport of interleukin-6 mRNA

IL-6 mRNA核转运研究

• 批准号: 20K16282
• 负责人: 比嘉 光
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16282/
• 关键词: 炎症; mRNA輸送; mRNA核外輸送; インターロイキン６

生体内では効率よく病原体を排除するために、炎症性サイトカインのインターロイキン-6 (IL-6)や腫瘍壊死因子(TNF)が産生される。近年、新型コロナウイルスが世界的な脅威となり、その中でもIL-6は重症化に関わる重要な分子として位置付けられ、この分子を抑えることは重症化になるリスクを低減するさせることができると考えられる。IL-6が免疫の活性化に寄与する一方、過剰なIL-6産生はサイトカイン放出症候群(CSR)を誘導するので、IL-6を調節する機構を解明することは生体内において重要である。転写後調節機構において、RNA結合タンパク質であるArid5aが Il6 mRNAの安定化に寄与し、炎症を促進することが明らかになりつつあるが、さらなる解明が期待されており、この分子機構をターゲットにすることで過剰に活性化した免疫を抑制することができる可能性がある。本研究では、核内における Arid5aの新たな生理学的意義を明らかにし、炎症応答により、どのような変化を経て、炎症のアクセル役のArid5aとして、どの分子およびmRNAと結合し、核から細胞質に輸送されるのかを解明することを目的としており、また、Arid5aの核外輸送機構を抑制することで、IL-6の産生が抑制されるのを検証する。これまでにArid5aがどのような条件下で増加するかを検討した結果、LPSとインターフェロンの刺激を加えることで、さらに増加することが明らかとなった。また、どのようなタンパク質と結合するかを調べている。マウスを用いた実験において、核外輸送分子の阻害剤の投与により、生体内のIL-6の産生抑制および生存率の上昇を明らかにした。今後はさらなる分子メカニズムの解明に努める。

In vivo infection rate, pathogens were excluded, inflammatory agents were excluded, inflammatory agents were infected with IL-6-6 (IL-6), death factor (TNF) was detected. In recent years, there have been new types of diseases in the world, such as the severe symptoms of IL-6, the location of important molecules, and the suppression of important molecules. The immune activation of IL-6 was sent to the host party, the CSR was used to guide the emission syndrome (CSR), and the IL-6 immune system was used to explain the important pathogens in the body. After writing, the Arid5a Il6 mRNA was stabilized by RNA, the inflammation was promoted by inflammation, the response was expected to be detected, and the molecular mechanism was used to detect the possibility of activation, immunosuppression, and immune suppression. In this study, the meaning of new physiology of intranuclear Arid5a gene is clear, inflammatory response is sensitive, inflammatory response is sensitive, inflammatory response is activated, Arid5a is activated, molecular mRNA is integrated, and the purpose of this study is to send information to the cell in order to understand the meaning of the pathophysiology. the purpose of this study is to understand the meaning of the physiology. IL-6 health suppresses the health of the baby. Under the condition of Arid5a, please add the results of the test, the LPSs, the stimuli, the stimuli, the stimuli and the information. Please tell me how to make sure that you don't know what to do. The drug was used to treat the disease, to send molecules out of the nucleus, to block the molecule, to inject it into the body, to inject IL-6 into the body, to inhibit the growth, and to show the survival rate. In the future, we will tell you how to understand the problem.