ヒトにおける核内mRNA輸送経路の多様化とその生理的意義の解明

人类核 mRNA 转运途径的多样化及其生理意义的阐明

• 批准号: 22H02264
• 负责人: 増田 誠司
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02264/
• 关键词: TREX; AREX; mRNA; splicing; export; 核外輸送; ATREX; NXF1

遺伝子発現の制御段階として転写や翻訳に加え、mRNAの核から細胞質への輸送（核外輸送）も高精細な遺伝子発現制御の一翼を担っていることを見出した。mRNAの核外輸送は、mRNA輸送体とそれに続く輸送受容体によって担われており、多様化したmRNA輸送体の機能の違いを構造とmRNA選択性の両面から明らかにしてきた。さらに最近、これらのmRNA輸送体は選択的mRNAスプライシングの段階から関与することを観察した。本研究は、ヒトmRNAの核外輸送制御において未解明な課題を解決し、mRNAのプロセシングから核外輸送へと至る経路における選択的mRNA輸送の分子機構を明らかにすることを目的として実施した。このため本研究は、１. 新規AREX複合体構成因子の単離・同定と生理機能の解明、　２. UAP56とURH49が制御する選択的スプライシングとmRNA選択性の分子機構、　３. 輸送受容体NXT1とNXT2による選択的mRNA核外輸送の分子機構の３つの課題を解決する。このうち、今年度は１. 新規AREX複合体構成因子の単離・同定と生理機能の解明について主として研究を進めた。その結果、2種類存在するmRNA輸送体のTREX複合体とAREX複合体のうち、複合体構成因子がまだ未同定であったAREX複合体構成因子を新たに５種類単離・同定するとともにその機能をTREX複合体を比較対象としつつ解析した。これによりTREX複合体とAREX複合体の複合体形成制御機構に新たな知見をもたらした。

Posthumous son 伝 発 is の suppression Duan Jie と し て planning write や turn 訳 に え, mRNA の nuclear か ら cytoplasm へ の fine high transmission (nuclear transport) も な heritage 伝 son 発 の system initiates a wing を now bear っ て い る こ と を shows し た. MRNA の nucleus conveying は, mRNA transport body と そ れ に 続 く carrying the capacity に よ っ て bear わ れ て お り, many others し た mRNA transport body の function の violations い を tectonic と mRNA sentaku sex の struck surface か ら Ming ら か に し て き た. さ ら に recently, こ れ ら の mRNA transport body は sentaku mRNA ス プ ラ イ シ ン グ の Duan Jie か ら masato and す る こ と を 観 examine し た. は, this study ヒ ト mRNA の conveying system outside the core of royal に お い て not interpret な subject を し, mRNA の プ ロ セ シ ン グ か ら nucleus delivery へ と to る 経 road に お け る sentaku mRNA conveying の molecular institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て be applied し た. こ の た め は this study, 1. The new rules AREX complex form factor の 単 leaves, with fixed と physiology の uttered, 2. UAP56 と URH49 が suppression す る sentaku of ス プ ラ イ シ ン グ と mRNA sentaku の molecular institutions, 3. For the delivery of the recipient NXT1とNXT2による, select 択 of the <s:1> molecular mechanism of mRNA extravenuclear delivery <e:1> 3 <e:1> and を solve する. こ の う ち, our は "1. The new rules AREX complex form factor の 単 leaves, with fixed と physiology の interpret に つ い て main と し を て research into め た. そ の results, 2 species exist す る mRNA transport body の TREX complex と AREX complex の う ち, complex composition factor が ま だ failed with で あ っ た AREX complex form factor を new た に 5 kinds 単 leaves, with fixed す る と と も に そ の function を TREX complex を comparison like と seaborne し つ つ parsing し た. こ れ に よ り TREX complex と AREX complex の complex formation system of the royal institution に new た な knowledge を も た ら し た.

项目成果

細胞接着因子を導入したジブロック型メチルセルロース誘導体の 合成とその温度応答性を活かした細胞シート用基板の設計

结合细胞粘附因子的二嵌段型甲基纤维素衍生物的合成以及利用其温度响应性的细胞片基底的设计

• 发表时间: 2022
• 作者: 櫻井優佳;増田誠司;上高原浩
• 通讯作者: 上高原浩

細胞接着因子を導入したジブロック型メチルセルロース誘導体の 合成とその温度応答性を活かした細胞シート用基材の設計

结合细胞粘附因子的二嵌段型甲基纤维素衍生物的合成以及利用其温度响应性的细胞片基底的设计

• 发表时间: 2022
• 作者: 櫻井優佳;増田誠司;上高原浩
• 通讯作者: 上高原浩

「mRNAの制御機構の解明と治療薬・ワクチンへの活用」中の「スプラシング制御１ mRNA転写・プロセシング・核外輸送・品質管理における相互連携の重要性」

《阐明mRNA的控制机制及其在治疗药物和疫苗中的应用》中的“泼溅控制1：mRNA转录、加工、核输出和质量控制方面相互合作的重要性”

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤田賢一;堀史人;鵜飼生望;前田明;増田誠司
• 通讯作者: 増田誠司

母体の低体重が出生した仔の発育と糖代謝に及ぼす影響

母体低体重对后代发育和糖代谢的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 田口達博;竹森久美子; 米谷俊;増田誠司
• 通讯作者: 増田誠司

脳卒中易発症性高血圧自然ラットに 対する短期食餌制限が及ぼす影響

短期饮食限制对易发生脑卒中高血压的大鼠的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村優希;竹森久美子;米谷俊;増田誠司
• 通讯作者: 増田誠司