ヒトにおける核内mRNA輸送経路の多様化とその生理的意義の解明

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遺伝子発現の制御段階として転写や翻訳に加え、mRNAの核から細胞質への輸送（核外輸送）も高精細な遺伝子発現制御の一翼を担っていることを見出した。mRNAの核外輸送は、mRNA輸送体とそれに続く輸送受容体によって担われており、多様化したmRNA輸送体の機能の違いを構造とmRNA選択性の両面から明らかにしてきた。さらに最近、これらのmRNA輸送体は選択的mRNAスプライシングの段階から関与することを観察した。本研究は、ヒトmRNAの核外輸送制御において未解明な課題を解決し、mRNAのプロセシングから核外輸送へと至る経路における選択的mRNA輸送の分子機構を明らかにすることを目的として実施した。このため本研究は、１. 新規AREX複合体構成因子の単離・同定と生理機能の解明、　２. UAP56とURH49が制御する選択的スプライシングとmRNA選択性の分子機構、　３. 輸送受容体NXT1とNXT2による選択的mRNA核外輸送の分子機構の３つの課題を解決する。このうち、今年度は１. 新規AREX複合体構成因子の単離・同定と生理機能の解明について主として研究を進めた。その結果、2種類存在するmRNA輸送体のTREX複合体とAREX複合体のうち、複合体構成因子がまだ未同定であったAREX複合体構成因子を新たに５種類単離・同定するとともにその機能をTREX複合体を比較対象としつつ解析した。これによりTREX複合体とAREX複合体の複合体形成制御機構に新たな知見をもたらした。