肺癌の免疫療法耐性獲得におけるIDO1の意義の解明と治療への展開

阐明IDO1在肺癌免疫治疗耐药性中的重要性及治疗开发

• 批准号: 20K16321
• 负责人: 上妻 由佳
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Medical Center (Clinical Institute)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16321/
• 关键词: 原発性肺癌; 免疫治療; プロテオミクス; IDO1; IDO; 免疫療法; プロテオミクス解析; 肺癌

本研究は原発性肺癌において免疫療法獲得におけるIDO1の意義について明らかにすることを目的としている。癌における代謝はWarburg効果に代表されるように腫瘍環境に応じて変化し、そのエネルギー産生に大きな役割を果たす。IDO1はキヌレニン経路におけるトリプトファン代謝酵素である。これまでの報告では、非小細胞肺癌患者においてIDO1活性を反映する血清中のKynurenine/Tryptophane濃度が予後と関連していることや、免疫療法の奏効率と関連していたと報告されている。しかし、免疫治療においてIDOならびにKynurenine経路がどのように寄与しているか、また、治療前後においてどのような変化があるかについては明らかになっていない。これまでに先行研究として、肺癌切除検体を用いたプロテオミクス解析を行い、340種類の代謝酵素の網羅的解析を行った。その結果、代謝酵素の発現は組織型毎に大きく異なり、特に非小細胞肺癌と小細胞肺癌では代謝酵素の発現量の差は顕著であり、特に小細胞肺癌と非小細胞肺癌の間で大きな違いが見られた。また、臨床病理学的因子によっても活性化される代謝経路や代謝酵素の発現が異なることが明らかとなった。これらの結果から、癌における代謝は分子生物学的に大きな役割を果たし、病態や治療といった臨床からみた側面においても重要な役割を果たしていると考えられた。本研究では免疫治療前後のKynurenine経路を含めた代謝について広く検討を行うことで、免疫治療や耐性獲得における代謝の重要性について検討可能となるものと考え、今後の研究を継続していくこととする。

This study は original 発 sex lung cancer に お い て immunotherapy for に お け る IDO1 の meaning に つ い て Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Cancer に お け る metabolic は Warburg unseen fruit に representative さ れ る よ う に swollen sores environment に 応 じ て - し, そ の エ ネ ル ギ ー に effect き な "を cut fruit た す. IDO1 におけるトリプトファ キヌレニ におけるトリプトファ pathway におけるトリプトファ metabolic enzyme である. こ れ ま で の report で は, non-small cell lung cancer patients に お い て IDO1 active を reflect す る の in serum concentration of Kynurenine/Tryptophane が to after と masato even し て い る こ と や, immunotherapy の played sharper rate と masato even し て い た と report さ れ て い る. し か し, immunotherapy に お い て IDO な ら び に Kynurenine 経 road が ど の よ う に send し て い る か, ま た, before and after treatment に お い て ど の よ う な variations change が あ る か に つ い て は Ming ら か に な っ て い な い. こ れ ま で に leading research と し て, lung cancer resection 検 を with い た プ ロ テ オ ミ ク ス parsing を い, 340 species の の snare を line of metabolic enzyme っ た. そ の results, metabolic enzymes の 発 は now organised in their big に き く different な り, に non-small cell lung cancer と small cell lung cancer で は metabolic enzyme の 発 now poor quantity の は 顕 the で あ り, に small cell lung cancer と non-small cell lung cancer between の で big き な violations い が see ら れ た. ま た, clinical pathology factor に よ っ て も activeness さ れ る metabolic 経 の way や metabolic enzyme 発 different showing が な る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results か ら, cancer に お け る metabolic は molecular biology に big き な "を cut fruit た し, pathological や と い っ た clinical か ら み た side に お い て も important な" を cut fruit た し て い る と exam え ら れ た. Before and after this study で は immunotherapy の Kynurenine 経 road を containing め た metabolic に つ い て hiroo く 検 line for を う こ と で, immunotherapy や patience に お け る metabolic の importance に つ い て 検 for possible と な る も の と え test, the study の を 継 続 し て い く こ と と す る.