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がん微小環境におけるVEGFR3非定型的活性化機構の解明

阐明癌症微环境中 VEGFR3 的非典型激活机制

基本信息

批准号：
20K16326
负责人：
周越
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16326/
关键词：
VEGFR3 リン酸化卵巣がんがん悪性化

项目摘要

本年度は受容体型チロシンキナーゼVEGFR3の活性への非定型的リン酸化への機能とがん細胞における非定型的活性型VEGFR3の機能について検討した。リガンドの刺激によって、受容体型チロシンキナーゼは活性化する。VEGFR3のリガンドとして、VEGF-CとVEGF-Dが知られている。昨年度樹立した細胞株に対して、VEGF-CとVEGF-Dを様々な濃度および時間で刺激し、非定型的リン酸化を検討したが、その誘導は起きていなかった。このことから、VEGFR3の活性化は、非定型的リン酸化を抑制することが示唆された。今後はVEGFR3の活性を評価するための方法を確立し、チロシンキナーゼ活性による非定型的リン酸化の抑制機構を明らかにする予定である。がん細胞における非定型的活性型VEGFR3の機能について、昨年度樹立したVEGFR3非リン酸化模倣体とリン酸化模倣体を安定発現する乳がん細胞株用いて検討した。通常の培養では、両者の間で増殖能に変化はなかった。抗がん剤を作用させたところ、リン酸化模倣体のほうが非リン酸化模倣体と比べて生存率が上がった。このことから、非定型的活性型VEGFR3は抗がん剤への耐性化に関わることが示唆された。卵巣がん細胞において抗がん剤への耐性化におけるVEGFR3の寄与について既に報告はあるが、非定型的リン酸化の関与についてはわかっていない。そのため、今後は抗がん剤耐性に対する非定型的活性型VEGFR3の機能を解明する予定である。

This year's VEGFR3-accepting VEGFR3-activated amorphous acidified acid The function of the active VEGFR3 cells is determined by the function of the amorphous active VEGFR3.リガンドのstimulationによって, receptor typeチロシンキナーゼはactivationする. VEGFR3のリガンドとして, VEGF-CとVEGF-Dが知られている. Last year, we established the cell line, VEGF-C and VEGF-D, and the concentration of VEGF-C.びTime で stimulating し, amorphous リン acidification を検したが, そのinducing はrise きていなかった. Activation of VEGFR3, inhibition of amorphous Rino acidification, and activation of VEGFR3. In the future, the evaluation method of VEGFR3 activity will be established, and the method will be established.ーゼActive によるAmorphous リン acidification inhibitory mechanism を明らかにするpredetermined である. The function of non-specific active VEGFR3 in cells and the VEG established last year FR3 non-nano acidified mimetics and リリacidified mimetics are used for stabilization of するがん cell lines using いて検した. Normally, the time of cultivation and the time of reproduction can be improved. The anti-がんを effect is the same as the させたところ, and the リン acidification mimic body is のほうが non-リン acidification mimic body is higher than the べて survival rate. The non-stereotyped active VEGFR3 is resistant to the disease and is resistant to the disease. The resistance of egg cells to resistance and resistance to VEGFR3 The report of いてにはあるが, the irregular リン acidification のSeki and the についてはわかっていない. In the future, the function of the undefined active VEGFR3 will be explained and determined in the future.