急性骨髄性白血病に対するCLL-1特異的キメラ抗原受容体T細胞療法の改良

CLL-1特异性嵌合抗原受体T细胞治疗急性髓系白血病的改进

• 批准号: 20K16395
• 负责人: 田代 晴子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16395/
• 关键词: CAR-T; AML; CLL-1; 急性骨髄性白血病

急性骨髄性白血病（AML）に対する、CAR-T(chimeric antigen receptor)細胞療法を開発中である。AMLに高発現するCLL-1を標的としたCAR-Tである、CLL-1 CAR-T細胞の抗腫瘍効果を増強させるため、恒常的IL-7シグナルを起こすコンストラクトC7Rとの共発現を行っている。前年度までにin vitroでの、C7Rを共発現させたCLL-1 CAR-T細胞の抗腫瘍効果の増強を確認できたため、in vivoでの抗腫瘍効果増強の確認に取り組んだ。過去の実験結果から、CLL-1CAR-T単独では、NSGマウスに50,000個のHL60を投与しその翌日に0.6MLNのT細胞を投与した際に、長期生存が確認されたため、CLL-1 CAR-T単独ではコントロールできないT細胞のdoseを投与する必要があったため、およそ10分の１の0.05MLNのT細胞の投与を行った。しかしこの量では腫瘍のコントロールはできなかった。そのためtitrationを行うこととしたが、in vivo　イメージング用のIVISの故障で、実験の中断を余儀なくされた。現在tirationから再開しているところである。また、CLL-1CARとC7Rをそれぞれ別のプラスミドベクターを用いて遺伝子導入していたが、1つのプラスミドにクローニングすることに成功した。単一プラスミドを用いた場合ではおよそ60-80%の発現が確認でき、恒常的なｐSTAT5の発現が確認できている。

Acute leukemia (AML), CAR-T(chimeric antigen receptor) cell therapy is developing. AML high expression of CLL-1 target CAR-T cells, CLL-1 CAR-T cell anti-tumor effect increased, constant IL-7 cells began to co-express C7R. In the past year, C7R was co-detected in vitro and confirmed by CLL-1 CAR-T cells. In the past, CLL-1 CAR-T cells were injected with 50,000 HL-60 cells and 0.6 MLN T cells the next day. Long-term survival was confirmed. CLL-1 CAR-T cells were injected with 10 MLN T cells. The amount of money is not enough. The fault of IVIS in vivo is the fault of the system. Now tiration is open again. The CLL-1CAR and C7R were successfully introduced into the system. 60-80% of the occurrence is confirmed when a single application is used, and the occurrence of pSTAT5 is confirmed when it is constant.

项目成果

Combining a constitutively active IL-7 receptor with CLL-1 CAR T-cells for treatment of acute myeloid leukemia

将组成型活性 IL-7 受体与 CLL-1 CAR T 细胞相结合，治疗急性髓系白血病

• 发表时间: 2022
• 作者: Haruko Tashiro;Thomas Shum;Ryosuke Shirasaki;Bilal Omer;Cliona M. Rooney;Stephen Gottschalk;Malcolm K. Brenner.
• 通讯作者: Malcolm K. Brenner.