新規腫瘍マーカーとしてのテロメラーゼ活性亢進白血球の高感度検出システム構築

端粒酶活性增加作为新肿瘤标志物的白细胞高灵敏检测系统的构建

• 批准号: 20K16394
• 负责人: 岡部 隆宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16394/
• 关键词: バイオマーカー; テロメラーゼ亢進白血球; がん早期治療奏功予測; がん早期診断; 新規腫瘍マーカー; テロメラーゼ亢進型白血球; がん早期発見; 奏功予測マーカー; のテロメラーゼ活性亢進白血球; がんバイオマーカー; 早期治療奏功予測; 早期がん診断; 非侵襲的高速高感度測定

血液等の液性生体試料からバイオマーカーを測定するリキッドバイオプシーが注目され、腫瘍組織の侵襲的な採取の代わりに、早期がん診断や抗がん剤の薬効予測などの臨床応用への試みが数多く行われてきた。本研究は、末梢血白血球のテロメラーゼ活性を測定できるシステムを構築し、テロメラーゼ活性亢進型白血球が肺がん早期診断や治療奏功予測の新規バイオマーカーとして有用であるか検証することを目的とした。本研究の基盤技術であるテロメスキャンOBP-401は遺伝子改変型アデノウイルスであり、感染した細胞にテロメラーゼ活性依存的に緑色蛍光タンパク質（GFP）を発現させ蛍光標識する。進行性の非小細胞肺がんと診断され、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）のPD-1/PD-L1阻害剤で治療を実施された55症例と標準化学治療を実施された29症例の患者から末梢血を採取した。末梢血1 mLから分離した白血球をOBP-401感染によってGFP標識し、フローサイトメーターを用いてGFP陽性白血球を測定した。検出された散乱光のパターンから、GFP陽性白血球はすべて単球であることを確認した。治療2コース後のRECISTによる治療効果判定が病勢安定もしくは病勢進行した症例を非奏功例、部分奏効をした症例を奏功例と定義し、全単球中におけるGFP陽性率を比較した。その結果、ICI治療群では奏功例（22症例）と非奏効例（33症例）の間で治療前のGFP陽性率に有意差が認められた。また、それぞれの治療群で治療前と治療1コース後のGFP陽性率の推移を観察した結果、治療奏功と相関した傾向は認められなかった。以上の結果より、ICI治療前における単球のテロメラーゼ活性が奏功予測のバイオマーカーとなる可能性が示された。

Blood and other liquid raw materials, such as blood, were used to determine the concentration of blood, tissue tissue, tissue invasion, anti-infection in the early stage, and so on in the early stage. In this study, peripheral white blood cells were used to determine the activity of peripheral white blood cells in the early stage of treatment of hyperactive white blood cells. In this study, the basic technology was used to improve the performance of the OBP-401 system. In this study, the infected cells were infected with the activity-dependent luminous light (GFP), which was used to identify the target light. The standard chemotherapy was performed in 55 patients with non-small lung cancer and 29 patients with non-small lung cancer. Peripheral blood samples were collected from 29 patients with non-small lung cancer, immunological therapy and immune therapy (ICI), PD-1/PD-L1 blocking therapy and standard chemotherapy. Peripheral blood 1 mL isolation, white blood cells OBP-401 infection, GFP identification, GFP sexual white blood cell test. Please check out the scattered light, the GFP sex white blood cell, the ball, the confirmation. After 2 years of treatment, the results of RECIST treatment were used to determine the progression of diazepam, non-performance, partial symptoms, definition, and the rate of GFP in the whole ball. The results showed that there were 22 cases (22 cases) and 33 cases (33 cases) of patients treated with ICI. The sexual rate of GFP was intentionally different before treatment. Before and after the treatment of the group, the sexual rate of GFPs was observed, and the results were observed. The results of the above results and ICI treatment show that the activity of the ball plays an important role in the treatment of the disease.