新規腫瘍マーカーとしてのテロメラーゼ活性亢進白血球の高感度検出システム構築

端粒酶活性增加作为新肿瘤标志物的白细胞高灵敏检测系统的构建

• 批准号: 20K16394
• 负责人: 岡部 隆宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16394/
• 关键词: バイオマーカー; テロメラーゼ亢進白血球; がん早期治療奏功予測; がん早期診断; 新規腫瘍マーカー; テロメラーゼ亢進型白血球; がん早期発見; 奏功予測マーカー; のテロメラーゼ活性亢進白血球; がんバイオマーカー; 早期治療奏功予測; 早期がん診断; 非侵襲的高速高感度測定

血液等の液性生体試料からバイオマーカーを測定するリキッドバイオプシーが注目され、腫瘍組織の侵襲的な採取の代わりに、早期がん診断や抗がん剤の薬効予測などの臨床応用への試みが数多く行われてきた。本研究は、末梢血白血球のテロメラーゼ活性を測定できるシステムを構築し、テロメラーゼ活性亢進型白血球が肺がん早期診断や治療奏功予測の新規バイオマーカーとして有用であるか検証することを目的とした。本研究の基盤技術であるテロメスキャンOBP-401は遺伝子改変型アデノウイルスであり、感染した細胞にテロメラーゼ活性依存的に緑色蛍光タンパク質（GFP）を発現させ蛍光標識する。進行性の非小細胞肺がんと診断され、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）のPD-1/PD-L1阻害剤で治療を実施された55症例と標準化学治療を実施された29症例の患者から末梢血を採取した。末梢血1 mLから分離した白血球をOBP-401感染によってGFP標識し、フローサイトメーターを用いてGFP陽性白血球を測定した。検出された散乱光のパターンから、GFP陽性白血球はすべて単球であることを確認した。治療2コース後のRECISTによる治療効果判定が病勢安定もしくは病勢進行した症例を非奏功例、部分奏効をした症例を奏功例と定義し、全単球中におけるGFP陽性率を比較した。その結果、ICI治療群では奏功例（22症例）と非奏効例（33症例）の間で治療前のGFP陽性率に有意差が認められた。また、それぞれの治療群で治療前と治療1コース後のGFP陽性率の推移を観察した結果、治療奏功と相関した傾向は認められなかった。以上の結果より、ICI治療前における単球のテロメラーゼ活性が奏功予測のバイオマーカーとなる可能性が示された。

液体活检测量了来自流体生物样品（例如血液）的生物标志物，引起了人们的注意，并且已经尝试应用临床应用，例如早期癌症诊断和预测抗癌药物的疗效，而不是侵入性的肿瘤组织收集。这项研究旨在构建一个可以测量外周血白细胞中端粒酶活性的系统，并验证端粒酶增强的白细胞是否可作为早期肺癌早期诊断和预测治疗成功的新型生物标志物。这项研究的基本技术Telomescan OBP-401是一种基因修饰的腺病毒，荧光在端粒酶活性取决于端粒酶活性中，将绿色荧光蛋白（GFP）标记为绿色荧光蛋白（GFP）。从55例诊断患有晚期非小细胞肺癌的患者中收集外周血，并接受免疫检查点抑制剂（ICI）PD-1/PD-L1抑制剂和29例接受标准化学疗法的患者。通过OBP-401感染从1 mL外周血中分离出的白细胞被GFP标记，并使用流式细胞仪测量GFP阳性白细胞。散射光的检测模式证实了所有GFP阳性白细胞都是单核细胞。两种治疗过程后，恢复的治疗效果率定义为疾病稳定或进行性疾病的无反应病例，并且将部分反应确定为反应，并且比较了所有单核细胞中的GFP阳性率。结果，在ICI治疗组中，成功病例（22例）和无响应病例（33例）之间的治疗前GFP阳性率发现了显着差异。此外，我们观察到治疗前的GFP阳性率和在每个治疗组的治疗过程后的趋势，发现与治疗反应无​​关。以上结果表明，在ICI处理前单核细胞的端粒酶活性可能是预测反应的生物标志物。