新規腫瘍マーカーとしてのテロメラーゼ活性亢進白血球の高感度検出システム構築

端粒酶活性增加作为新肿瘤标志物的白细胞高灵敏检测系统的构建

• 批准号: 20K16394
• 负责人: 岡部 隆宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16394/
• 关键词: バイオマーカー; テロメラーゼ亢進白血球; がん早期治療奏功予測; がん早期診断; 新規腫瘍マーカー; テロメラーゼ亢進型白血球; がん早期発見; 奏功予測マーカー; のテロメラーゼ活性亢進白血球; がんバイオマーカー; 早期治療奏功予測; 早期がん診断; 非侵襲的高速高感度測定

血液等の液性生体試料からバイオマーカーを測定するリキッドバイオプシーが注目され、腫瘍組織の侵襲的な採取の代わりに、早期がん診断や抗がん剤の薬効予測などの臨床応用への試みが数多く行われてきた。本研究は、末梢血白血球のテロメラーゼ活性を測定できるシステムを構築し、テロメラーゼ活性亢進型白血球が肺がん早期診断や治療奏功予測の新規バイオマーカーとして有用であるか検証することを目的とした。本研究の基盤技術であるテロメスキャンOBP-401は遺伝子改変型アデノウイルスであり、感染した細胞にテロメラーゼ活性依存的に緑色蛍光タンパク質（GFP）を発現させ蛍光標識する。進行性の非小細胞肺がんと診断され、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）のPD-1/PD-L1阻害剤で治療を実施された55症例と標準化学治療を実施された29症例の患者から末梢血を採取した。末梢血1 mLから分離した白血球をOBP-401感染によってGFP標識し、フローサイトメーターを用いてGFP陽性白血球を測定した。検出された散乱光のパターンから、GFP陽性白血球はすべて単球であることを確認した。治療2コース後のRECISTによる治療効果判定が病勢安定もしくは病勢進行した症例を非奏功例、部分奏効をした症例を奏功例と定義し、全単球中におけるGFP陽性率を比較した。その結果、ICI治療群では奏功例（22症例）と非奏効例（33症例）の間で治療前のGFP陽性率に有意差が認められた。また、それぞれの治療群で治療前と治療1コース後のGFP陽性率の推移を観察した結果、治療奏功と相関した傾向は認められなかった。以上の結果より、ICI治療前における単球のテロメラーゼ活性が奏功予測のバイオマーカーとなる可能性が示された。

Blood and other liquid biological samples from the detection of different types of attention, invasion of tumor tissue, selection of generation, early diagnosis, anti-drug prediction, clinical use of the number of tests. The purpose of this study is to construct a new system for the determination of peripheral leukocyte activity, and to establish a new system for the early diagnosis and prediction of lung function in hyperactive leukocytes. In this study, the OBP-401 gene expression system was developed using a green fluorescent protein (GFP) as an indicator of the activity of the infected cells. Progressive NSCLC diagnosis, immunotherapy and PD-1/PD-L1 inhibitor therapy were performed in 55 patients and standard chemotherapy was performed in 29 patients. 1 mL of peripheral blood was used to isolate GFP-positive leukocytes from OBP-401 infected cells. In addition, GFP positive white blood cells were identified as scattered light. Treatment 2: RECIST treatment outcome judgment: stable disease, progressive disease, non-active disease, partial active disease, active disease, definition, global GFP positive rate The results showed that ICI treatment group had significant differences in GFP positive rate between 22 cases and 33 cases. The change of GFP positive rate before and after treatment was observed. The correlation between treatment effect and treatment effect was observed. The above results indicate that ICI treatment may be effective in predicting the activity of the tumor.