認知症における脈絡叢を介した尿酸の脳内移行の影響について

尿酸通过脉络丛转移至大脑对痴呆症的影响

• 批准号: 20K16550
• 负责人: 植村 直哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16550/
• 关键词: 高尿酸血症; 術後せん妄; 認知機能障害; 尿酸

尿酸は痛風や高尿酸血症の原因因子として知られ、心血管疾患との関連が注目されている。一方で、強力な抗酸化物質として神経保護作用を持つことが知られており、脳梗塞巣の縮小に尿酸投与が有用であったという報告がある。我々は、尿酸の輸送体であるURAT1,GLUT9 が脈絡叢に存在する可能性をヒト剖検脳で新規に見出し報告した（Neurosci Lett 2017; 659:99-103）。この研究から尿酸が全身循環から脳内に血液脳関門を通過して移行しうると考え、“血清尿酸値が高値の患者は、脳脊髄液中の尿酸値が高くなるため、脳室周囲組織において抗酸化作用、神経保護作用により認知機能障害を起こしにくい”との仮説を立て、高侵襲手術後に集中治療室（ICU）に入室した患者2071名を対象に血清尿酸値と術後せん妄に関する後ろ向き観察研究を行った。中枢神経疾患の既往がある、脳神経外科術後、複数回の手術を受けた、緊急手術受けた、末期腎不全などの患者を除外し、558名で統計学的解析を行った。ICU患者におけるせん妄モニタリング手段であるCAM-ICUをせん妄評価方法とした。CAM-ICU（＋）の患者は78名（約14%）であった。ロジスティック回帰分析から抽出された7つの因子で傾向スコアマッチングを行いCAM-ICU（＋）群とCAM-ICU（－）群の術前後の血清尿酸値や術前後の差について検討した。尿酸の術後せん妄や認知機能への影響の解明が、難治性神経疾患への新たな予防法・治療法開発につながると期待される。

Uric acid is the causative factor of gout and hyperuricemia. The relationship between uric acid and cardiovascular disease has been studied. One side, strong anti-acidification substances, protective effects of the brain, the prevention of inflammation, the reduction of uric acid, and the use of anti-acidification substances We have examined the possibility that URAT1 and GLUT9, the transporters of uric acid, may exist in the choroid plexus and reported on the new regulations (Neurosci Lett 2017; 659:99-103). The study found that uric acid in the systemic circulation, blood circulation, and blood circulation may be transferred to and from the spinal fluid in patients with high serum uric acid values, and that the anti-acidification and neuroprotective effects of periventricular tissue may cause cognitive impairment. A total of 2071 patients were admitted to intensive care unit (ICU) after high invasive surgery. Statistical analysis of 558 patients with central nervous system diseases except for those with previous neurosurgery, multiple surgery, emergency surgery, and end-stage renal insufficiency CAM-ICU patient evaluation method CAM-ICU (+) patients were 78 (about 14%). CAM-ICU (+) group CAM-ICU (-) group Serum uric acid values before and after surgery Understanding the effects of uric acid on cognitive function after surgery, new prevention and treatment options for refractory neurological disorders

项目成果

Immunoreactivity of receptor and transporters for lactate located in astrocytes and epithelial cells of choroid plexus of human brain

• DOI: 10.1016/j.neulet.2020.135479
• 发表时间: 2021-01-10
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Murakami，Ryuta;Chiba，Yoichi;Ueno，Masaki
• 通讯作者: Ueno，Masaki

ヒト脳における尿酸輸送の実体と尿酸の術後せん妄への影響

尿酸在人脑中的转运物质及尿酸对术后谵妄的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 高門美沙季;高田康徳 ;田原康玄;羽立登志美;池田陽介;川村良一 ;丸山広達;斉藤 功;大澤春彦;植村直哉 上野正樹
• 通讯作者: 植村直哉 上野正樹