老化促進マウスを用いたパーキンソン病理における老化

使用衰老加速小鼠研究帕金森病病理学中的衰老

• 批准号: 20K16576
• 负责人: 佐木山 裕史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16576/
• 关键词: パーキンソン病; 老化; 神経炎症

老化促進マウスであるSAMP8と対象群として正常老化を示すSAMR1を用いて実験を進めている。SAMR1、SAMP8の6～8週齢時に片側中脳黒質に G51D変異α-synuclein凝集体もしくは生理食塩水を定位的に接種する。先行研究にてG51D変異α-synuclein凝集体の接種によって、パーキンソン病でみられる中脳黒質のドパミンニューロンの脱落とレビー病理の形成がみられることが知られている。SAMR1+生食、SAMR1+α-synuclein凝集体、SAMP8+生食、SAMP8+α-synuclein凝集体の4群で比較検討を行った。運動機能については、4週間毎にrotarod試験にて評価をおこなった。SAMP8では老化促進に伴う運動機能低下がみられ、SAMR1群、SAMP8群共に、α-synuclein凝集体接種群がより低下の程度が強い傾向にあるが、有意な低下とはいえるものではなかった。α-synuclein凝集体接種後24週後に回収し、中脳黒質のドパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成、またそれらに関連するグリア細胞の浸潤と炎症性変化をSAMR1とSAMP8で比較した。SAMP8+α-synuclein凝集体群では、SAMR1+α-synuclein凝集体群と比較して、黒質ドパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成が促進している傾向があり、関連するグリア細胞の浸潤と活性化も高い傾向がある。老化に伴う免疫系の異常がレビー病理の形成促進に寄与している可能性を考え、G51D変異α-synuclein凝集体接種12週後の中脳黒質を回収し、RNAseq解析を行ったところ、炎症に関連する因子の上昇に差がみられた。老化促進による神経炎症の悪化が、レビー病理の形成に寄与している可能性が高いと考える。

Aging Promotion: SAMP8, Normal Aging: SAMR1, Application: SAMR1, SAMP8 6~8 weeks later, G51D variant α-synuclein aggregates were inoculated with physiological water. In this paper, we first studied the inoculation of α-synuclein aggregates in G51D, and found that the formation of α-synuclein aggregates in G51D was related to the formation of α-synuclein aggregates. 4 groups of SAMR1 + raw food, SAMR1 +α-synuclein aggregate, SAMP8 + raw food and SAMP8 +α-synuclein aggregate were compared. Exercise function: 4 weeks per rotarod test SAMP8 is an age-promoting group associated with motor dysfunction, SAMR1 group, SAMP8 group, α-synuclein group, and α-synuclein group. 24 weeks after inoculation of α-synuclein aggregates, recovery, shedding of neutral proteins, formation of pathological changes, and correlation between cellular infiltration and inflammatory changes in SAMR1 and SAMP8 were compared. SAMP8 +α-synuclein aggregates tended to promote cell infiltration and activation compared with SAMR1 +α-synuclein aggregates. A study on the possibility of promoting the development of pathological changes associated with aging, the recovery of serum protein, RNAseq analysis, and the increase of inflammatory factors 12 weeks after inoculation with G51D variant α-synuclein aggregates. Aging promotes the development of neuroinflammation and the formation of pathology.

项目成果

ation exacerbates α-synucleinopahty in Parkinson’s disease model mice

阳离子使帕金森病模型小鼠的α-突触核蛋白病恶化

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahashi Keita;Takeuchi Hideyuki;Fukai Ryoko;Nakamura Haruko;Morihara Keisuke;Higashiyama Yuichi;Takahashi Toshiyuki;Doi Hiroshi;Tanaka Fumiaki;Hiroshi Sakiyama
• 通讯作者: Hiroshi Sakiyama

パーキンソン病モデルマウスにおける異常老化が α-synucleinopathyを促進する

异常衰老促进帕金森病模型小鼠的α-突触核蛋白病

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishijima Tomohiro F.;Esaki Taito;Morita Masaru;Toh Yasushi;佐木山 裕史
• 通讯作者: 佐木山 裕史