老化促進マウスを用いたパーキンソン病理における老化

点击翻译按钮获取中文摘要

老化促進マウスであるSAMP8と対象群として正常老化を示すSAMR1を用いて実験を進めている。SAMR1、SAMP8の6～8週齢時に片側中脳黒質に G51D変異α-synuclein凝集体もしくは生理食塩水を定位的に接種する。先行研究にてG51D変異α-synuclein凝集体の接種によって、パーキンソン病でみられる中脳黒質のドパミンニューロンの脱落とレビー病理の形成がみられることが知られている。SAMR1+生食、SAMR1+α-synuclein凝集体、SAMP8+生食、SAMP8+α-synuclein凝集体の4群で比較検討を行った。運動機能については、4週間毎にrotarod試験にて評価をおこなった。SAMP8では老化促進に伴う運動機能低下がみられ、SAMR1群、SAMP8群共に、α-synuclein凝集体接種群がより低下の程度が強い傾向にあるが、有意な低下とはいえるものではなかった。α-synuclein凝集体接種後24週後に回収し、中脳黒質のドパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成、またそれらに関連するグリア細胞の浸潤と炎症性変化をSAMR1とSAMP8で比較した。SAMP8+α-synuclein凝集体群では、SAMR1+α-synuclein凝集体群と比較して、黒質ドパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成が促進している傾向があり、関連するグリア細胞の浸潤と活性化も高い傾向がある。老化に伴う免疫系の異常がレビー病理の形成促進に寄与している可能性を考え、G51D変異α-synuclein凝集体接種12週後の中脳黒質を回収し、RNAseq解析を行ったところ、炎症に関連する因子の上昇に差がみられた。老化促進による神経炎症の悪化が、レビー病理の形成に寄与している可能性が高いと考える。