統合失調症の作業記憶ネットワーク機能障害に関わる錐体ニューロン投射タイプの同定

精神分裂症工作记忆网络功能障碍中锥体神经元投射类型的鉴定

• 批准号: 20K16644
• 负责人: 坪本 真
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16644/
• 关键词: SATB2; FEZF2; TBR1; FOXP2; 死後脳研究; 転写因子; 作業記憶

統合失調症患者と対照者のペア20組の死後脳それぞれの背外側前頭前野(DLPFC)および一次視覚野(V1)の灰白質から2021年度に抽出したRNAを用いた。症例の各領域から得られたRNAサンプルを用いて、すでに発現定量したFEZF2およびSATB2に加えTBR1およびFOXP2のmRNAの発現を定量した結果、TBR1はDLPFCにおいて1.6%、V1では20%増加していることが判明した。疾患、性別を固定効果、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RNA integrity number(RIN)を共変数とした共分散分析の結果、疾患の影響はDLPFC(F1,33=0.02, P=0.89)、V1 (F1,33=0.29, P=0.60)ともに有意性は検出されなかった。また共分散分析における性別、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RINの影響を調べたところ、DLPFCでは性別(F1,33=4.3, P=0.046)およびRIN(F1,33=13.7, P=0.001)、V1ではRIN(F1,33=68.5, P<0.001)の有意な影響が検出された。また、統合失調症のDLPFC、V1それぞれにおいてTBR1の発現に対する死亡時の抗精神病薬、抗うつ薬、ベンゾジアゼピンおよび抗てんかん薬の使用や死因としての自殺の有意な影響は認められなかった。一方、FOXP2は、DLPFCにおいて5.2%、V1では38%増加していることが判明した。FOXP2に関しては現在統計解析を行っている。

In schizophrenia, 20 groups of patients were selected for postmortem examination, including the dorsolateral anterior field (DLPFC) and the primary visual field (V1). In each domain of the disease, mRNA expression was quantified by FEZF2 and SATB2, and RNA expression of TBR1 and FOXP2 was quantified by TBR1 and DLPFC by 1.6% and 20% respectively. The results of co-dispersion analysis showed that the effects of disease on DLPFC(F1,33=0.02, P=0.89) and V1 (F1, 33 =0.29, P=0.60) were significantly different from those of control group. Co-dispersion analysis showed that gender, age, preservation duration, pH, RIN, DLPFC, gender (F1,33=4.3, P=0.046), RIN(F1, 33=13.7, P=0.001), V1, RIN(F1,33=68.5, P<0.001) had significant effects on the survival of the animals. Antipsychotic drugs, antipsychotic drugs, antipsychotic One side, FOXP2, DLPFC 5.2%, V1 38% increase FOXP2 is now a statistical analysis.