統合失調症の作業記憶ネットワークにおけるGABA伝達変化のシナプス後部メカニズム

精神分裂症工作记忆网络 GABA 传输变化的突触后机制

• 批准号: 22K15746
• 负责人: 坪本 真
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15746/
• 关键词: GABAA receptor; 死後脳; real-time PCR; GABAA受容体

2022年度は、統合失調症で低下が多く報告されている視覚作業記憶の神経ネットワークを構成する背外側前頭前野(DLPFC)と後部頭頂野(PPC)において、GABA受容体サブユニット6種の発現を定量した。定量には統合失調症患者と対照者のペア20組からの死後脳を用い、それぞれの死後脳のDLPFCおよびPPCの灰白質からRNAを抽出した。各症例から得られたRNAサンプルを用いてGABRA1、GABRA2、GABRA5、GABRB2、GABRG2およびGABRDのmRNAの発現を定量した結果、DLPFCにおいてGABRA1は1.8%減少、GABRA2は3.7％増加、GABRA5は7.7％増加、GABRB2は1.2％増加、GABRG2は2.4％増加、GABRDは7.6％減少、PPCにおいてGABRA1は3.3%減少、GABRA2は1.8％増加、GABRA5は3.0％増加、GABRB2は3.8％減少、GABRG2は5.4％減少、GABRDは19.1％減少していることが判明した。疾患、性別を固定効果、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RNA integrity number(RIN)を共変量とした共分散分析の結果、DLPFCにおける各遺伝子発現への疾患の影響は6サブユニットすべてで有意性は検出されなかった。PPCにおける各遺伝子発現への疾患の影響はGABRDのみで有意であった。またDLPFCでの共分散分析における性別、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RINの有意な影響はGABRA1、GABRA2、GABRB2では認められなかった。GABRA5では年齢、pHおよびRIN、GABRG2では年齢と保存期間、GABRDでは保存期間による有意な影響を認めた。PPCではGABRA5のみで年齢およびpHによる有意な影響を認め、それ以外の5サブユニットでは上記共変量の有意な影響を認めなかった。

2022 annual は, low identity disorder で が く report さ れ て い る 覚 procedure memory の god 経 ネ ッ ト ワ ー ク を constitute す る dorsolateral ahead before the wild (DLPFC) と wild at the back of the head (PPC) に お い て, GABA is let サ ブ ユ ニ ッ ト six の 発 now を quantitative し た. Quantitative に は と identity disorder patients according to the seaborne の ペ ア 20 group か ら の died 脳 を い, そ れ ぞ れ の died 脳 の DLPFC お よ び PPC の gray matter か ら RNA を spare し た. All cases か ら must ら れ た RNA サ ン プ ル を with い て GABRA1, GABRA2, GABRA5, GABRB2, GABRG2 お よ び GABRD の mRNA の 発 now を quantitative し た results, DLPFC に お い て GABRA1 は 1.8% reduction, GABRA2 は raised, GABRA requirement by 3.7% 5 にお 7.7% increased, GABRB2 1.2% increased, GABRG2 2.4% increased, GABRD 7.6% decreased, PPCにお にお て てGABRA1 3.3% decreased, GABRA2 1.8% increased, GABRA5 3.0% increased, GABRB2 3.8% decreased, GABRG2 <e:1> A 5.4% reduction, a 19.1% reduction in GABRD, a て て る とが とが determination of た. Disorders, gender を fixed working fruit, during the years 齢, save, cortex サ ン プ ル の pH, RNA integrity number (RIN) を - total quantity と し た の covariance analysis results, DLPFC に お け る each legacy 伝 son 発 now へ の の disease impact は 6 サ ブ ユ ニ ッ ト す べ て で interested in sex は 検 out さ れ な か っ た. The 伝 descendants of PPCにおける develop へ <s:1> diseases <e:1> that affect <s:1> GABRD <e:1> みで and are interested in であった. ま た DLPFC で の covariance analysis に お け る 齢, save during sex, year, cortex サ ン プ ル の pH, RIN の intentionally な は GABRA1, GABRA2, GABRB2 で は recognize め ら れ な か っ た. GABRA5 で 齢 は years, pH お よ び RIN, GABRG2 で は years 齢 と preservation period, GABRD で は preserved during に よ る intentionally な influence を recognize め た. PPC で は GABRA5 の み で years 齢 お よ び pH に よ る intentionally な influence を confess め, そ れ outside の 5 サ ブ ユ ニ ッ ト で は written - total quantity の intentionally な influence を recognize め な か っ た.