統合失調症の作業記憶ネットワークにおけるGABA伝達変化のシナプス後部メカニズム

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2022年度は、統合失調症で低下が多く報告されている視覚作業記憶の神経ネットワークを構成する背外側前頭前野(DLPFC)と後部頭頂野(PPC)において、GABA受容体サブユニット6種の発現を定量した。定量には統合失調症患者と対照者のペア20組からの死後脳を用い、それぞれの死後脳のDLPFCおよびPPCの灰白質からRNAを抽出した。各症例から得られたRNAサンプルを用いてGABRA1、GABRA2、GABRA5、GABRB2、GABRG2およびGABRDのmRNAの発現を定量した結果、DLPFCにおいてGABRA1は1.8%減少、GABRA2は3.7％増加、GABRA5は7.7％増加、GABRB2は1.2％増加、GABRG2は2.4％増加、GABRDは7.6％減少、PPCにおいてGABRA1は3.3%減少、GABRA2は1.8％増加、GABRA5は3.0％増加、GABRB2は3.8％減少、GABRG2は5.4％減少、GABRDは19.1％減少していることが判明した。疾患、性別を固定効果、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RNA integrity number(RIN)を共変量とした共分散分析の結果、DLPFCにおける各遺伝子発現への疾患の影響は6サブユニットすべてで有意性は検出されなかった。PPCにおける各遺伝子発現への疾患の影響はGABRDのみで有意であった。またDLPFCでの共分散分析における性別、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RINの有意な影響はGABRA1、GABRA2、GABRB2では認められなかった。GABRA5では年齢、pHおよびRIN、GABRG2では年齢と保存期間、GABRDでは保存期間による有意な影響を認めた。PPCではGABRA5のみで年齢およびpHによる有意な影響を認め、それ以外の5サブユニットでは上記共変量の有意な影響を認めなかった。