統合失調症の作業記憶ネットワークにおけるGABA伝達変化のシナプス後部メカニズム

精神分裂症工作记忆网络 GABA 传输变化的突触后机制

• 批准号: 22K15746
• 负责人: 坪本 真
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15746/
• 关键词: GABAA receptor; 死後脳; real-time PCR; GABAA受容体

2022年度は、統合失調症で低下が多く報告されている視覚作業記憶の神経ネットワークを構成する背外側前頭前野(DLPFC)と後部頭頂野(PPC)において、GABA受容体サブユニット6種の発現を定量した。定量には統合失調症患者と対照者のペア20組からの死後脳を用い、それぞれの死後脳のDLPFCおよびPPCの灰白質からRNAを抽出した。各症例から得られたRNAサンプルを用いてGABRA1、GABRA2、GABRA5、GABRB2、GABRG2およびGABRDのmRNAの発現を定量した結果、DLPFCにおいてGABRA1は1.8%減少、GABRA2は3.7％増加、GABRA5は7.7％増加、GABRB2は1.2％増加、GABRG2は2.4％増加、GABRDは7.6％減少、PPCにおいてGABRA1は3.3%減少、GABRA2は1.8％増加、GABRA5は3.0％増加、GABRB2は3.8％減少、GABRG2は5.4％減少、GABRDは19.1％減少していることが判明した。疾患、性別を固定効果、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RNA integrity number(RIN)を共変量とした共分散分析の結果、DLPFCにおける各遺伝子発現への疾患の影響は6サブユニットすべてで有意性は検出されなかった。PPCにおける各遺伝子発現への疾患の影響はGABRDのみで有意であった。またDLPFCでの共分散分析における性別、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RINの有意な影響はGABRA1、GABRA2、GABRB2では認められなかった。GABRA5では年齢、pHおよびRIN、GABRG2では年齢と保存期間、GABRDでは保存期間による有意な影響を認めた。PPCではGABRA5のみで年齢およびpHによる有意な影響を認め、それ以外の5サブユニットでは上記共変量の有意な影響を認めなかった。

In 2022, schizophrenia was reported to be lower in many cases, and six types of findings were quantified: dorsolateral frontal field (DLPFC), posterior parietal field (PPC), and GABA receptor. Quantitative analysis of the 20 groups of patients with schizophrenia The quantitative analysis of mRNA expression of GABRA1, GABRA 2, GABRA5, GABRB2 and GABRD in each case showed that DLPFC decreased GABRA1 by 1.8%, GABRA 2 increased by 3.7%, GABRA5 increased by 7.7%, GABRB 2 increased by 1.2%, GABRG 2 increased by 2.4%, GABRD decreased by 7.6%, PPC decreased GABRA1 by 3.3%, GABRA2 increased by 1.8%, GABRA 5 increased by 3.0%, GABRB2 decreased by 3.8%, GABRG2 decreased by 5.4%, GABRD decreased by 19.1%. Disease, gender, age, preservation duration, pH of cortical cells, RNA integrity number(RIN), co-dispersion analysis results, DLPFC, and the effects of disease on the development of each gene are analyzed in detail. The impact of PPC on the development of various genetic diseases is intentional. Co-dispersion analysis of DLPFC showed that gender, age, preservation period, pH, RIN and GABRA1, GABRA2 and GABRB2 were the most important factors affecting the survival of the animals. GABRA5 PPC is a GABRA5-year-old and pH 5-year-old.