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有棘赤血球舞踏病に対するてんかん発作を生じる症状修飾因子の検討

检查导致棘细胞性舞蹈病癫痫发作的症状修饰因素

基本信息

批准号：
20K16671
负责人：
崎元仁志
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

有棘赤血球舞踏病(以下ChAc)は、常染色体潜性(劣性)遺伝性の神経変性疾患であり、末梢血の有棘赤血球症と、舞踏運動などの運動症状に加え、てんかん発作は約40%に見られる。ヒトChAcの臨床表現型は多彩で個体差が強く、症状修飾因子の存在が示唆されている。当実験室が飼育していたChAcモデルマウスにおいて、継代を重ねるうちにてんかん発作を起こしやすいChAc変異を有する個体が同一家系に複数出現するようになった。129S6マウスのてんかん家系内の各個体についてテール等から遺伝子DNAを抽出し、ビデオ撮影を用いて、てんかん家系マウスの行動を観察し、各個体のてんかん発作の有無を評価し、脳波検査を行った。家系内でVps13a変異をホモ接合性に有するマウスについて、てんかん発作を生じ脳波上も突発波を認めた個体と、てんかん発作がなく脳波にも異常所見を指摘できない個体を同定した。ChAcの遺伝子変異に加えて、てんかん発作を生じる症状修飾因子として遺伝子変異がde novoに生じたことが強く示唆され、マウスのてんかん表現型解析と分子遺伝学的手法により候補遺伝子Xを同定した。てんかんを起こしたマウスの系統維持を行っており、遺伝子Xの変異を有するChAcモデルマウス(n=11)、遺伝子Xの変異を有さないChAcモデルマウス(n=8)、遺伝子Xの変異を有する野生型マウス(n=11)、遺伝子Xの変異を有さない野生型マウス(n=12)の4系統を作成し、てんかん発作の再現性を確認している。現時点で、二つの遺伝子変異をもつマウスは、他の系統と比較しててんかん発作を起こしやすくなる傾向にあった。個体数を増やし、てんかん誘発の実験を行っており、遺伝子Xの変異を有するChAcモデルマウスは他の系統よりもてんかん発作をきたしやすい傾向にあることが確認された。

There are red blood cell disease (hereinafter referred to as ChAc), autosomal latent (inferior) genetic neurodegenerative diseases, peripheral blood and red blood cell disease, dance movement, movement symptoms, increase, change, about 40% of the time. The clinical phenotype of Chac is colorful, individual differences are strong, and the presence of symptom modifiers is indicative of changes in symptoms. When a family is reared, the ChAc may appear in plural in the same family. 129S6 DNA extraction, analysis, detection, evaluation and analysis of the individual's behavior within the family. Within the family, Vps13a is different from the zygosity, and there is a difference between the individual and the individual. ChAc gene variation increases, decreases, increases, decreases, increases, increases, decreases, decreases, The system maintenance of gene X is performed, the variation of gene X is detected (n=11), the variation of gene X is detected (n=8), the variation of gene X is detected (n = 11), the variation of gene X is detected (n = 12), and the reproducibility of gene X is determined. The current point, the second point, the second point, the third point, the fourth point, the fourth point. The number of individuals increases, the number of individuals increases, the number of individuals decreases, and the number of individuals decreases.