新規タウPET薬剤を用いた認知症に共通するアパシーの病態基盤の解明

使用新型 tau PET 药物阐明痴呆症常见冷漠的病理基础

• 批准号: 20K16681
• 负责人: 松岡 究
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16681/
• 关键词: アパシー; タウ; PM-PBB3; MRS; グルタチオン; 認知症; PET; MRI

国内の40を超える医療機関と連携することで、アルツハイマー病や進行性核上性麻痺などの認知症患者や高齢健常者のリクルートや検査の実施を行った。このなかの、進行性核上性麻痺患者や高齢健常者を対象として、[18F]PM-PBB3を用いたPET検査により評価したタウタンパク集積、MRSにより評価したグルタチオン濃度、MRI T1強調画像により評価した脳容積とアパシーの関連について検討を行った。結果として、後部帯状回におけるグルタチオン濃度とアパシースケールスコアに負の相関がみられ、酸化ストレスとアパシーの関連が示唆された。さらに、角回における[18F]PM-PBB3のstandard uptake value ratio(SUVR)値とアパシースケールスコアに正の相関がみられ、タウタンパク集積とアパシーの関連が示唆された。これらの脳後方部の変化に加えて、右側下前頭回や前部帯状回の脳容積とアパシーの相関がみられ、脳前方部と後方部の変化がアパシーの程度にもたらす影響についてパス解析を用いたモデルを作成することができた。また、グルタチオン濃度と[18F]PM-PBB3のSUVR値にも負の相関がみられ、タウタンパク集積が酸化ストレスにもたらす影響を生体脳においてとらえることができた。本検討を通じて、脳の前方部と後方部の構造・機能変化がアパシーにもたらす影響を網羅的に調べることができた。本研究結果について、J Neurol Sci誌(査読あり)に掲載された(doi: 10.1016/j.jns.2022.120514)。

Domestic の 40 を super え る medical machine masato と す link-up る こ と で, ア ル ツ ハ イ マ ー disease や progressive paralysis on nuclear な ど の cognitive disorder in patients with や high 齢 health often の リ ク ル ー ト や 検 check の be applied を line っ た. こ の な か の, progressive paralysis patients on nuclear や high 齢 health often を like と seaborne し て, [18 f] PM - PBB3 を with い た PET 検 check に よ り review 価 し た タ ウ タ ン パ ク set product, MRS に よ り review 価 し た グ ル タ チ オ ン concentration, magnetic resonance imaging (MRI) T1 emphasizes the image によ によ, comments on 価 た脳 た脳, volume とアパシ, <s:1>, <s:1>, connections に, て検, て検, and discussions on を. Results と し て, posterior 帯 back に お け る グ ル タ チ オ ン concentration と ア パ シ ー ス ケ ー ル ス コ ア に negative の phase masato が み ら れ, acidification ス ト レ ス と ア パ シ ー の masato even が in stopping さ れ た. さ ら に, angular gyrus に お け る [18 f] PM - PBB3 の standard uptake value thewire (SUVR) numerical と ア パ シ ー ス ケ ー ル ス コ ア に is の phase masato が み ら れ, タ ウ タ ン パ ク set product と ア パ シ ー の masato even が in stopping さ れ た. の こ れ ら の 脳 rear department - the に plus え て, on the right side of the front back to the front of や 帯 back の 脳 volume と ア パ シ ー の phase masato が み ら れ, front 脳 と rear の variations change が ア パ シ ー の degree に も た ら す influence に つ い て パ ス parsing を with い た モ デ ル を made す る こ と が で き た. ま た, グ ル タ チ オ と ン concentration of [18 f] PM - PBB3 の SUVR numerical に も negative の phase masato が み ら れ, タ ウ タ ン パ ク set product が acidification ス ト レ ス に も た ら す influence を raw body 脳 に お い て と ら え る こ と が で き た. This beg を 検 tong じ て, 脳 の と rear の structure, functional departments ahead - the が ア パ シ ー に も た ら す affect を snare に adjustable べ る こ と が で き た. This study に つ い て, J Neurol Sci volunteers (check 読 あ り) に first white jasmines load さ れ た (doi: 10.1016 / j.j ns. 2022.120514).

项目成果

Associations of tau aggregates and oxidative stress to apathy levels in progressive supranuclear palsy

进行性核上性麻痹中 tau 蛋白聚集和氧化应激与冷漠水平的关联

• 发表时间: 2021
• 作者: Kiwamu Matsuoka;Yuhei Takado;Kenji Tagai;Manabu Kubota;Yasunori Sano;Keisuke Takahata;Maiko Ono;Chie Seki;Hideki Matsumoto;Hironobu Endo;Hitoshi Shinotoh;Jamie Near;Kazunori Kawamura;Ming-Rong Zhang;Hitoshi Shimada;Makoto Higuchi
• 通讯作者: Makoto Higuchi

Two pathways differentially linking tau depositions, oxidative stress, and neuronal loss to apathetic phenotypes in progressive supranuclear palsy

• DOI: 10.1016/j.jns.2022.120514
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences
• 影响因子: 4.4
• 作者: K. Matsuoka;Y. Takado;K. Tagai;M. Kubota;Yasunori Sano;K. Takahata;M. Ono;C. Seki;Hideki Matsumoto;H. Endo;H. Shinotoh;Yasuka Sahara;T. Obata;J. Near;K. Kawamura;Ming-Rong Zhang;T. Suhara;H. Shimada;M. Higuchi

Associations of the tau protein and oxidative stress to apathy levels in patients with progressive supranuclear palsy

进行性核上性麻痹患者中 tau 蛋白和氧化应激与冷漠水平的关系

• 发表时间: 2020
• 作者: Kiwamu Matsuoka;Yuhei Takado;Kenji Tagai;Manabu Kubota;Yasunori Sano;Keisuke Takahata;Maiko Ono;Chie Seki;Hideki Matsumoto;Hironobu Endo;Hitoshi Shinotoh;Jamie Near;Kazunori Kawamura;Ming-Rong Zhang;Hitoshi Shimada;Makoto Higuchi
• 通讯作者: Makoto Higuchi