ラット腎移植モデルの虚血再灌流障害のビスマスイメージング評価

铋成像评价大鼠肾移植模型缺血再灌注损伤

基本信息

批准号：
20K16750
负责人：
太田嶺人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

末期腎不全に対する根治的治療は腎移植であるが、本邦においては移植腎が圧倒的に不足している現状である。移植成績を向上するために、移植腎の短期・長期予後に影響する虚血再灌流障害を理解することが重要である。虚血再灌流障害に関しては様々な要因が指摘されているものの、実際の発生部位、時期、詳細機序に関しては判然としていない。本研究においては、ラットの動物実験モデルを使用し、高感度造影剤および高分解能CT装置を用いて、虚血再灌流障害の血管障害部位を視覚的に特定し、さらに超高輝度蛍光ナノ粒子を用いて、障害因子の詳細検討を行うことを目的とした。手法としては下記(1)-(3)を計画した。(1)ビスマスを用いた造影剤の製。ラット腎を用いた微小血管CTイメージング。(2)摘出腎を使用した血管障害部位の画学的および血液流体学的解析。(3)超高感度蛍光ナノ粒子を用いた高感度病理学的解析。ビスマスは原子番号83と臨床で造影剤として使用されるヨード(原子番号53)より高いX線吸収値を有する。ビスマスを溶解することで、高感度CT造影剤として血管造影剤として使用する。この造影剤をラット腎に投与し、高分解能CT装置で撮影し、3次元構築した画像を元に血管障害部位の特定を試みる。また、摘出腎の血管径や抹消枝のCT値などから血管床の形態学的評価を行うとともに、実際の血流量を評価して機能的解析も試みる。腎モデルの保存条件を変えることで、虚血再灌流障害の差を比較検討する。最終的に、障害部位を病理切片として摘出し、免疫染色等により障害因子の観察を行う。

末期肾衰竭的根本治疗方法是肾脏移植，但在日本，缺乏移植肾脏的压倒性。为了改善移植结局，重要的是要了解缺血 - 重新灌注损伤，这会影响移植肾脏的短期和长期预后。尽管已经指出了有关缺血 - 再灌注损伤的各种因素，但实际位置，时机和详细机制尚不清楚。在这项研究中，我们旨在使用高敏化对比剂和高分辨率CT设备在视觉上识别缺血 - 再灌注损伤的血管损伤部位，此外，我们使用了超高的荧光纳米颗粒来对损伤因素进行详细检查。计划了以下方法：（1） - （3）。（1）用对比剂制成的对比剂。使用大鼠肾脏的微血管CT成像。（2）使用切除的肾脏对血管损伤部位的油漆和血流分析。（3）使用超敏感的荧光纳米颗粒高度敏感的病理分析。比碘的原子数为83，X射线吸收值高于碘（原子数53），该值在临床上用作对比剂。通过溶解其位，它被用作血管造影剂作为高度敏感的CT对比剂。该对比剂是针对大鼠肾脏的，使用高分辨率CT设备拍摄，并尝试根据三维构造的图像来识别血管损伤部位。此外，根据切除的肾脏的血管直径和外围分支的CT值进行了血管床的形态评估，并且还通过评估实际的血流量来尝试功能分析。通过更改肾模型的存储条件，将比较缺血再灌注损伤的差异。最后，作为病理切片去除该疾病的部位，并通过免疫染色或类似观察到疾病因素。