エピゲノム解析による免疫グロブリン療法抵抗性川崎病の機序解明

表观基因组分析阐明川崎病对免疫球蛋白治疗耐药的机制

• 批准号: 20K16871
• 负责人: 高瀬 隆太
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16871/
• 关键词: 川崎病; 好中球; 網羅的遺伝子発現解析; エピゲノム; エピジェネティクス

川崎病が1967年に小児科医の川崎富作により報告されてから51年が経過しているが、未だにその病因は明らかとなっていない。無治療では約25％に冠動脈瘤を生じ、現在では先進国における後天性心疾患最大の原因であり、川崎病血管炎のメカニズム解明は患者の生命予後に直結する重要な課題である。また、川崎病の標準的治療として、免疫グロブリン療法(IVIG)が確立し、後遺症を残す頻度が激減したとはいえ、約20％程度認めるIVIGに反応しない治療抵抗性の症例が存在し、IVIGに不応であることが冠動脈瘤形成のリスク因子であり、治療感受性の予測因子確立は、病因解明と合わせて重要な課題である。これまでにも、川崎病患者のゲノムや単球を用いた分子生物学的研究は精力的になされてきたが、その全容解明には至らず、重要な因子の1つである好中球に焦点をあてた報告は見逃されてきた。本研究においては、急性期と治療前後での好中球を含む血球細胞を対象に 川崎病の病因究明と新規の診断、および治療感受性マーカーを明らかにすることを目的としている。これまでに、安定して好中球を分離する実験系の確立が必要であり、小児においてできるだけ少ない検体量でも安定して好中球が分離できる実験系を確立し、数例であるが、パイロットスタディとしての遺伝子解析を行っている。しかしながら、川崎病の急性期という極めて炎症が強く、個人差も大きい病態での実験となること、Covid-19の影響もあり川崎病患者数自体が減少傾向であることと、小児 COVID-19 関連多系統炎症性症候群を含めたCovid-19感染およびワクチンの影響を除外するため、登録症例数が予想よりも少なく推移している。しかしながら、実験系の確立は進行しており、今後、患者検体が揃い次第、網羅的遺伝子発現解析によるプロファイルの比較を行う予定である。

Kawasaki disease が に 1967 small where secco medical の kawasaki rich as に よ り report さ れ て か ら 51 years が 経 too し て い る が, not だ に そ の causes は Ming ら か と な っ て い な い. No treatment で は about 25% に coronary aneurysm を じ, now で は advanced countries に お け る acquired heart disease の biggest reason で あ り, kawasaki disease, vasculitis の メ カ ニ ズ ム interpret は life to に straight after the knot の patients す る important topic な で あ る. ま た, kawasaki disease の standard treatment と し て, immune グ ロ ブ リ ン therapy (IVIG) し が established, the sequela を す frequency が shock reduction し た と は い え, degree of about 20% to recognize め る IVIG に anti 応 し な い treatment resistant cases の が existence し, IVIG に 応 で あ る こ と が coronary aneurysm formation の リ ス ク factor で あ り, treatment sensitivity The establishment of the pretest factors と and the clarification of the etiology と are important わせて topics である. こ れ ま で に も, kawasaki disease の ゲ ノ ム や 単 を ball in い た molecular biology research は energy に な さ れ て き た が, そ の let all interpret に は to ら ず, important な factor の 1 つ で あ る に focus in good を あ て た report は see fled さ れ て き た. This study に お い て は, acute phase と before and after treatment で の is good in ball を む を blood cells like に seaborne の kawasaki disease etiology in Ming と new rules の diagnosis, お よ び treatment sensitivity マ ー カ ー を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で に, stable し て separation in good ball を す る be 験 is の establish が necessary で あ り, small where に お い て で き る だ け less な い 検 dimension で も settle し て separation in good ball が で き る be 験 し を established, several cases of で あ る が, パ イ ロ ッ ト ス タ デ ィ と し て の heritage 伝 child line analytical を っ て い る. し か し な が ら, acute phase of kawasaki disease の と い う め extremely strong て inflammation が く, great individual difference も き い pathological で の be 験 と な る こ と, Covid - 19 の も あ り kawasaki disease for autologous が decrease tendency で あ る こ と と, small where Covid - 19 Masato even more system contains inflammatory syndrome を め た Covid - 19 infected お よ び ワ ク チ ン の effect except を す る た め, login cases が to think よ り も less な く goes し て い る. し か し な が ら, be 験 series の established は し て お り 検 body, in the future, patients が Jian い phase, a net's son 伝 発 now parse に よ る プ ロ フ ァ イ ル の is line を う designated で あ る.

项目成果

複雑型熱性けいれんと知的能力障害を認めたGPI欠損症の同胞例

患有 GPI 缺陷的兄弟姐妹患有复杂性热性惊厥和智力障碍的一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙瀬隆太;満井あかり;福井香織;河野 剛;松本直通;村上良子;山下裕史朗;渡邊順子
• 通讯作者: 渡邊順子