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エピゲノム解析による免疫グロブリン療法抵抗性川崎病の機序解明

表观基因组分析阐明川崎病对免疫球蛋白治疗耐药的机制

基本信息

批准号：
20K16871
负责人：
高瀬隆太
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

川崎病が1967年に小児科医の川崎富作により報告されてから51年が経過しているが、未だにその病因は明らかとなっていない。無治療では約25％に冠動脈瘤を生じ、現在では先進国における後天性心疾患最大の原因であり、川崎病血管炎のメカニズム解明は患者の生命予後に直結する重要な課題である。また、川崎病の標準的治療として、免疫グロブリン療法(IVIG)が確立し、後遺症を残す頻度が激減したとはいえ、約20％程度認めるIVIGに反応しない治療抵抗性の症例が存在し、IVIGに不応であることが冠動脈瘤形成のリスク因子であり、治療感受性の予測因子確立は、病因解明と合わせて重要な課題である。これまでにも、川崎病患者のゲノムや単球を用いた分子生物学的研究は精力的になされてきたが、その全容解明には至らず、重要な因子の1つである好中球に焦点をあてた報告は見逃されてきた。本研究においては、急性期と治療前後での好中球を含む血球細胞を対象に川崎病の病因究明と新規の診断、および治療感受性マーカーを明らかにすることを目的としている。これまでに、安定して好中球を分離する実験系の確立が必要であり、小児においてできるだけ少ない検体量でも安定して好中球が分離できる実験系を確立し、数例であるが、パイロットスタディとしての遺伝子解析を行っている。しかしながら、川崎病の急性期という極めて炎症が強く、個人差も大きい病態での実験となること、Covid-19の影響もあり川崎病患者数自体が減少傾向であることと、小児 COVID-19 関連多系統炎症性症候群を含めたCovid-19感染およびワクチンの影響を除外するため、登録症例数が予想よりも少なく推移している。しかしながら、実験系の確立は進行しており、今後、患者検体が揃い次第、網羅的遺伝子発現解析によるプロファイルの比較を行う予定である。

Kawasaki disease was reported in 1967 by a pediatrician in Kawasaki. About 25% of coronary artery tumors occur without treatment, and now Kawasaki disease is the biggest cause of acquired heart disease. The standard treatment of Kawasaki disease, immunotherapy (IVIG) is established, the residual frequency of sequelae is reduced, and about 20% of patients believe that IVIG is resistant to treatment. The study of molecular biology in patients with Kawasaki disease is focused on a number of important factors. The purpose of this study is to investigate the etiology of Kawasaki disease, the diagnosis of new regulations, and the sensitivity to treatment by comparing the healthy globules including blood cells in the acute phase and before and after treatment. The establishment of the system is necessary for the separation of the sphere, the stability of the sphere and the separation of the sphere. The analysis of the particle is carried out in several cases. The number of patients with Kawasaki disease tends to decrease, except for the effects of Covid-19 infection, and the number of registered cases tends to decrease. In the future, the patient's body will be ranked according to the order of occurrence and analysis of the collected genetic data, and the comparison of the clinical data will be determined.