アンチセンスオリゴによりVEGFスプライシングを制御する小児腎疾患治療の検討

使用反义寡核苷酸控制 VEGF 剪接治疗小儿肾脏疾病的研究

• 批准号: 20K16940
• 负责人: 西岡 隆文
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16940/
• 关键词: VEGF-Aスプライシングアイソフォーム; 慢性糸球体腎炎; IgA腎症; 微小変化群; VEGF; スプライシング; アンチセンスヌクレオチド; エクソンスキッピング治療

小児慢性腎臓病（CKD）は学校検尿により早期に発見され、その予後は改善しているものの、進行性の病態を示すことも稀ではなく、新たな治療法の開発が切望されている。血管内皮増殖因子（VEGF）のCKDへの関与が指摘され治療標的として注目されているが、近年、VEGF-Aのスプライシングアイソフォームの一つであるVEGF-A165bが、CKDの病態を改善する可能性が報告された。このことは内因性VEGF-A165bの発現を促進することが、新たな治療法となる可能性を示している。しかし、小児CKDにおけるVEGFの分子病態は十分には解明されておらず、そのことが新規VEGF治療法開発の大きな妨げになっている。本研究では、小児CKD患者の腎組織におけるVEGF-Aのスプライシングアイソフォームの解析を行った。慢性糸球体腎炎では、腎におけるVEGF-Aスプライシングアイソフォームの発現様式が正常とは異なっていることが予想される。当院で腎生検を施行された小児慢性糸球体腎炎症例の腎組織よりRNAを抽出し、VEGF-Aスプライシングアイソフォームの解析を行い、正常腎組織の発現様式と比較することにより、VEGF-Aスプライシングアイソフォーム発現様式にどのような違いがあるのかを明らかにした。現在、IgA腎症の腎組織よりいくつかのVEGF-Aスプライシングアイソフォームの存在を明らかにしており、正常腎との比較で異なるアイソフォームを確認できている。さらにその比較として当院で腎生検を施行した微小変化群の症例を用いた。IgA腎症と微小変化群の症例において、治療や臨床経過を含め、各VEGF-Aスプライシングアイソフォームの違いを定性的に比較検討した。

Small a routine where chronic kidney disease (CKD) は school 検 urine に よ り early に 発 see さ れ, そ の は after to improve し て い る も の の and progressive の morbid を す こ と も dilute で は な く, new た な therapy の open 発 が eager さ れ て い る. Vascular endothelial raised colonization factor (VEGF) の CKD へ の masato and が blame さ れ therapeutic target と し て attention さ れ て い る が, in recent years, the VEGF - A の ス プ ラ イ シ ン グ ア イ ソ フ ォ ー ム の A つ で あ る VEGF - A165b が, CKD の pathological を improve す る possibility が report さ れ た. こ の こ と は endogenous VEGF - A165b の 発 を now promote す る こ と が, new た な therapy と な を る possibility in し て い る. し か し, small where CKD に お け る VEGF の molecular pathological は very に は interpret さ れ て お ら ず, そ の こ と が open new rules VEGF therapy 発 の big き な hinder げ に な っ て い る. This study で は, small where の kidney tissues for patients with chronic kidney disease (CKD) に お け る VEGF - A の ス プ ラ イ シ ン グ ア イ ソ フ ォ ー ム の parsing line を っ た. Chronic si sphere nephritis で は, kidney に お け る VEGF - A ス プ ラ イ シ ン グ ア イ ソ フ ォ ー ム の is others type が 発 the normal と は different な っ て い る こ と が to think さ れ る. Execute さ DangYuan で renal raw 検 を れ た small where chronic nephritis syndrome cases of renal tissue よ の si ball り RNA を spare し, VEGF - A ス プ ラ イ シ ン グ ア イ ソ フ ォ ー ム の parsing を い, normal renal tissue の 発 presently others type と compare す る こ と に よ り, VEGF - A ス プ ラ イ シ ン グ ア イ ソ フ ォ ー ム 発 presently others type に ど の よ う な violations い が あ る Youdaoplaceholder0 を ら に に た た. Now, IgA kidney disease の kidney よ り い く つ か の VEGF - A ス プ ラ イ シ ン グ ア イ ソ フ ォ ー ム の is を Ming ら か に し て お り, normal kidney と の is で different な る ア イ ソ フ ォ ー ム を confirm で き て い る. Youdaoplaceholder0 <s:1> compared with と て て in hospital で nephrology 検を, <s:1> た minimal change syndrome cases を are treated with を た. IgA kidney disease と tiny variations change group of cases の に お い て, clinical 経 や を め, the VEGF - A ス プ ラ イ シ ン グ ア イ ソ フ ォ ー ム の violations い を qualitative に compare beg し 検 た.