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アンチセンスオリゴによりVEGFスプライシングを制御する小児腎疾患治療の検討

使用反义寡核苷酸控制 VEGF 剪接治疗小儿肾脏疾病的研究

基本信息

批准号：
20K16940
负责人：
西岡隆文
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

小児慢性腎臓病（CKD）は学校検尿により早期に発見され、その予後は改善しているものの、進行性の病態を示すことも稀ではなく、新たな治療法の開発が切望されている。血管内皮増殖因子（VEGF）のCKDへの関与が指摘され治療標的として注目されているが、近年、VEGF-Aのスプライシングアイソフォームの一つであるVEGF-A165bが、CKDの病態を改善する可能性が報告された。このことは内因性VEGF-A165bの発現を促進することが、新たな治療法となる可能性を示している。しかし、小児CKDにおけるVEGFの分子病態は十分には解明されておらず、そのことが新規VEGF治療法開発の大きな妨げになっている。本研究では、小児CKD患者の腎組織におけるVEGF-Aのスプライシングアイソフォームの解析を行った。慢性糸球体腎炎では、腎におけるVEGF-Aスプライシングアイソフォームの発現様式が正常とは異なっていることが予想される。当院で腎生検を施行された小児慢性糸球体腎炎症例の腎組織よりRNAを抽出し、VEGF-Aスプライシングアイソフォームの解析を行い、正常腎組織の発現様式と比較することにより、VEGF-Aスプライシングアイソフォーム発現様式にどのような違いがあるのかを明らかにした。現在、IgA腎症の腎組織よりいくつかのVEGF-Aスプライシングアイソフォームの存在を明らかにしており、正常腎との比較で異なるアイソフォームを確認できている。さらにその比較として当院で腎生検を施行した微小変化群の症例を用いた。IgA腎症と微小変化群の症例において、治療や臨床経過を含め、各VEGF-Aスプライシングアイソフォームの違いを定性的に比較検討した。

Children with chronic kidney disease (CKD) are expected to develop new treatments for early detection and later improvement. The relationship between vascular endothelial growth factor (VEGF) and CKD has been noted as a therapeutic target. In recent years, VEGF-A165b and the possibility of improving CKD pathologies have been reported. This is the first time that VEGF-A165b has been detected. The molecular pathology of VEGF in small CKD is very difficult to understand, and new VEGF therapies are developed. This study aims to analyze the expression of VEGF-A in kidney tissue of children with CKD. Chronic glomerulonephritis, kidney disease, VEGF-A protein, kidney disease, kidney disease In the present hospital, renal tissue RNA was extracted from small children with chronic glomerulonephritis, VEGF-A protein expression was analyzed, and the expression of normal renal tissue was compared. Now, IgA kidney disease kidney tissue, the existence of VEGF-A protein profile, compared with normal kidney, is confirmed. In addition to the above, the hospital has implemented a series of small and medium-sized cases. A comparative study of IgA renal micro-differentiation and its clinical manifestations.