アンチセンスオリゴによりVEGFスプライシングを制御する小児腎疾患治療の検討

使用反义寡核苷酸控制 VEGF 剪接治疗小儿肾脏疾病的研究

• 批准号: 20K16940
• 负责人: 西岡 隆文
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16940/
• 关键词: VEGF-Aスプライシングアイソフォーム; 慢性糸球体腎炎; IgA腎症; 微小変化群; VEGF; スプライシング; アンチセンスヌクレオチド; エクソンスキッピング治療

小児慢性腎臓病（CKD）は学校検尿により早期に発見され、その予後は改善しているものの、進行性の病態を示すことも稀ではなく、新たな治療法の開発が切望されている。血管内皮増殖因子（VEGF）のCKDへの関与が指摘され治療標的として注目されているが、近年、VEGF-Aのスプライシングアイソフォームの一つであるVEGF-A165bが、CKDの病態を改善する可能性が報告された。このことは内因性VEGF-A165bの発現を促進することが、新たな治療法となる可能性を示している。しかし、小児CKDにおけるVEGFの分子病態は十分には解明されておらず、そのことが新規VEGF治療法開発の大きな妨げになっている。本研究では、小児CKD患者の腎組織におけるVEGF-Aのスプライシングアイソフォームの解析を行った。慢性糸球体腎炎では、腎におけるVEGF-Aスプライシングアイソフォームの発現様式が正常とは異なっていることが予想される。当院で腎生検を施行された小児慢性糸球体腎炎症例の腎組織よりRNAを抽出し、VEGF-Aスプライシングアイソフォームの解析を行い、正常腎組織の発現様式と比較することにより、VEGF-Aスプライシングアイソフォーム発現様式にどのような違いがあるのかを明らかにした。現在、IgA腎症の腎組織よりいくつかのVEGF-Aスプライシングアイソフォームの存在を明らかにしており、正常腎との比較で異なるアイソフォームを確認できている。さらにその比較として当院で腎生検を施行した微小変化群の症例を用いた。IgA腎症と微小変化群の症例において、治療や臨床経過を含め、各VEGF-Aスプライシングアイソフォームの違いを定性的に比較検討した。

The early diagnosis of chronic infectious disease (CKD) in school, the improvement of clinical symptoms in the future, the signs of progressive disease, and the use of new treatment methods are very important. Vascular endothelial growth factor (VEGF), CKD factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (CKD), vascular endothelial growth factor (VEGF), The internal causes of VEGF-A165b can promote the improvement of the disease, and the possibility of the new treatment method will show the possibility of the disease. It is very important to understand the molecular disease of VEGF in patients with severe acute respiratory syndrome (CKD), and to apply the new VEGF treatment method to treat patients with major diseases. In this study, patients with CKD were involved in the study. Tissue samples were collected from patients with small CKD. The tissue samples were collected and analyzed. Chronic spheroid inflammation, chronic spheroiditis, chronic sphero When the hospital health care provider carries out the clinical practice of chronic spheroid inflammation, the tissue tissue is RNA, the VEGF-A tissue is isolated, the normal tissue is analyzed, and the normal tissue is used to detect chronic spheroid inflammation, and the normal tissue is used to detect chronic spheroid inflammation. The results show that the system is not safe. At present, the IgA disease organization does not need to know that there is a significant difference between the VEGF-A disease and the disease. In the hospital, students in the hospital are required to carry out the practice of microcosmization syndrome. The patients with IgA syndrome and the patients with micrometastatic syndrome were divided into two groups: the treatment group, the treatment group, the treatment group and the control group. The results showed that there was no significant difference between the two groups in the diagnosis of IgA's disease.