消化管蠕動運動における内因性ドパミンの新規制御機構の解明

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本研究の目的は、近位結腸の壁内神経系に存在するドパミン神経の運動制御における役割を解明することである。摘出したラットの近位結腸を用いて実験を行った。これまでにドパミン神経が抑制性の遠心性神経に投射していることが示唆されたため、ビデオイメージング法によりターゲットとなる神経を同定した。ドパミン神経が一酸化窒素作動性神経に投射しているが、血管作動性腸ペプチド(VIP)神経およびプリン作動性神経には投射していないことが示唆された。前年度にドパミン神経毒である6-hydroxydopamine（6-OHDA）を用いて、消化管のドパミン枯渇による影響を検討した。この6-OHDAはドパミン神経だけでなく、交感神経系も破壊するため、摘出結腸標本で観察される蠕動運動における交感神経の役割を確認した。ノルアドレナリンの受容体拮抗薬および再取込阻害薬は蠕動運動に影響を及ぼさなかったため、中枢神経系から切り離された本実験標本では交感神経系は働いていないことが示された。これらと前年度までの結果をまとめた論文を投稿中である。また研究過程で、腸内分泌細胞のL細胞から分泌されるglucagon-like peptide 1(GLP-1)が蠕動運動を促進させることを明らかにしたため、この研究についても進展させた。リポ多糖(LPS)はグラム陰性菌の壁に存在するO抗原であり、L細胞からのGLP-1放出を刺激する。このLPSが大腸蠕動運動を促進させること、LPSによる促進作用にGLP-1が関与していることを明らかにした。これらの結果を論文にし、投稿予定である。