潰瘍性大腸炎・病態型と腸内細菌叢、T細胞機能バランスおよびHLA型の関連解析
潰瘍性大腸炎・病態型と腸内細菌叢、T細胞機能バランスおよびHLA型の関連解析
溃疡性结肠炎/致病型、肠道菌群、T细胞功能平衡与HLA型的关系分析
批准号：
20K16972
负责人：
金子 元基
金额：
$2.66万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
中文摘要
翻译
昨年度時点で、46例（CD17例、UC29例）の炎症性腸疾患患者より、血液・便の提供を受け、解析結果を得ていた。本年はさらに患者集積を行い、92例（CD30例、UC62例）より追加解析を行っている。（１）患者腸内細菌叢でのIgA結合細菌の割合をフローサイトメトリー解析で調べた結果は、昨年度と同様に、CDは先行研究に一致して（JCI Insight 6:e148543, 2021）、高い結合率を示した。UCでは、低値から高値を示す症例に大きく分かれた。（２）患者末梢血より得たDNAを用い、HLAクラスI（A/B/C）およびクラスII（DRB1 /DQB1/DPB1）の遺伝子多型より、HLA型を決定した。CDにおいて、DRB1*0405および同*0802の頻度が、日本人全体と比較し有意に高かった。前者は既報にて示された結果と一致しており、精度の高い解析結果が得られていると考えられる。UCについては、Th細胞バランス解析との関連から、classⅡに絞れば、DRB1*1502、DQB1*06:01:01、DPB1*09:01:01が有意に高頻度であった。また、DRB1*09:01:02、DQB1*03:03:02、は逆に有意に低頻度であることが分かった。（３）末梢血CD4+ T細胞の機能性分化について、フローサイトメトリー解析を行った。その結果、UCの症例は、健常人集団やCDに比較して、Th2高値、Treg低値であることが示された。（４）上記データおよび臨床データを用いた相関解析から難治性（PSL依存・抵抗性）UC症例において、有意にIgA結合細菌の陽性率が高いこと、さらにはTh2/Treg比が高値であることが判明した。
英文摘要
昨年度時点で、46例（CD17例、UC29例）の炎症性腸疾患患者より、血液・便の提供を受け、解析結果を得ていた。本年はさらに患者集積を行い、92例（CD30例、UC62例）より追加解析を行っている。（１）患者腸内細菌叢でのIgA結合細菌の割合をフローサイトメトリー解析で調べた結果は、昨年度と同様に、CDは先行研究に一致して（JCI Insight 6:e148543, 2021）、高い結合率を示した。UCでは、低値から高値を示す症例に大きく分かれた。（２）患者末梢血より得たDNAを用い、HLAクラスI（A/B/C）およびクラスII（DRB1 /DQB1/DPB1）の遺伝子多型より、HLA型を決定した。CDにおいて、DRB1*0405および同*0802の頻度が、日本人全体と比較し有意に高かった。前者は既報にて示された結果と一致しており、精度の高い解析結果が得られていると考えられる。UCについては、Th細胞バランス解析との関連から、classⅡに絞れば、DRB1*1502、DQB1*06:01:01、DPB1*09:01:01が有意に高頻度であった。また、DRB1*09:01:02、DQB1*03:03:02、は逆に有意に低頻度であることが分かった。（３）末梢血CD4+ T細胞の機能性分化について、フローサイトメトリー解析を行った。その結果、UCの症例は、健常人集団やCDに比較して、Th2高値、Treg低値であることが示された。（４）上記データおよび臨床データを用いた相関解析から難治性（PSL依存・抵抗性）UC症例において、有意にIgA結合細菌の陽性率が高いこと、さらにはTh2/Treg比が高値であることが判明した。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI：
10.1172/jci.insight.148543
发表时间：
2021-12-08
期刊：
JCI insight
影响因子：
8
作者：
[Imai J, Ichikawa H, Kitamoto S, Golob JL, Kaneko M, Nagata J, Takahashi M, Gillilland MG 3rd, Tanaka R, Nagao-Kitamoto H, Hayashi A, Sugihara K, Bishu S, Tsuda S, Ito H, Kojima S, Karakida K, Matsushima M, Suzuki T, Hozumi K, Watanabe N, Giannobile WV, Shirai T, Suzuki H, Kamada N]
通讯作者：
Kamada N
DOI：
10.1002/deo2.189
发表时间：
2023-04
期刊：
DEN open
影响因子：
--
作者：
[Imai J, Hanamura T, Kawanishi A, Ueda T, Mishima Y, Ito A, Shirataki Y, Morimachi M, Kodama T, Sato H, Kaneko M, Sano M, Teramura E, Monma M, Tsuda S, Tsuruya K, Mizukami H, Arase Y, Fujisawa M, Miyahara S, Nakamura N, Suzuki T, Matsushima M, Suzuki H, Takashimizu S, Kagawa T, Nishizaki Y]
通讯作者：
Nishizaki Y
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