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肝細胞癌分子標的薬治療の有害事象予測モデルを組み合わせた新規効果予測

结合不良事件预测模型的肝细胞癌分子靶向药物治疗新效果预测

基本信息

批准号：
20K16993
负责人：
佐々木龍
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16993/
关键词：
分子標的薬 Lenvatinib マイオカイン lenvatinib 有害事象

项目摘要

切除不能進行肝細胞癌に対し薬物療法の効果が実証され、実臨床でも複数薬剤が使用可能となっている。しかしながら、分子標的薬の有害事象・治療効果を事前に予測することは困難である。現在は免疫チェックポイント阻害薬との併用療法が実施可能であり、進行肝癌治療に対するキードラッグとして分子標的薬が期待されている。Lenvatinibは高い抗腫瘍効果を認める薬剤だが、有害事象により継続不能な症例を多く経験する。これまでの分子標的薬における検討は全て治療効果予測と腫瘍側因子の解析に終始しており、実臨床において重要な宿主側因子である有害事象予測と継続性（有効血中濃度維持）の視点が欠けている。分子標的薬の治療効果に加えて有害事象を事前に予測することが可能であれば、肝細胞癌治療法選択にとって極めて有用である。本研究の目的は切除不能進行肝細胞癌患者におけるLenvatinib投与前治療効果予測モデルと有害事象予測モデルを同時に検討することで、適切な分子標的薬選択基準を確立することである。昨年度までに肝細胞癌への分子標的薬治療効果と臨床検査結果、治療経過、肝予備能、体組成計を用いた筋肉量/内臓脂肪との関連性についてデータ収集・検討を行った。また、骨格筋・体組成評価と血漿サイトカイン（マイオカイン）の関連性を検討するため、サイトカインパネルを用いて対象患者一部の検体測定を行った。当該年度においては、測定結果をもとに最適な測定ポイント・アナライト数を特定の上で残検体に対して0週・4週・8週・12週における5アナライト（FABP、IL-6、BDNF、FSTL-1、LIF）を測定した。

Resection of hepatocellular carcinoma can not be carried out. The effectiveness of drug therapy has been demonstrated. In clinical practice, multiple drugs may be used. It is difficult to predict in advance the harmful phenomena of molecular targets and treatment effects. It is now possible to implement a combination of immunosuppressive drugs and molecular target therapies for liver cancer treatment. Lenvatinib has high anti-inflammatory effects, adverse events, and multiple symptoms. The molecular target analysis is complete, therapeutic effect prediction, tumor-side factor analysis is complete, clinically important host-side factor analysis is complete, harmful event prediction is complete, and blood concentration maintenance is incomplete. Molecular target therapy is effective in predicting harmful events, and effective in selecting therapies for hepatocellular carcinoma. The objective of this study was to establish criteria for the selection of appropriate molecular targets for the prediction of adverse events prior to Lenvatinib administration in patients with unresectable hepatocellular carcinoma. Last year, the molecular target drug treatment results of hepatocellular carcinoma, clinical trial results, treatment process, liver reserve capacity, body composition calculation, muscle mass/fat content, and correlation were studied. The relationship between plasma and bone marrow composition was discussed. When the year is over, the results of the assay are optimized to determine the number of specific residues (FABP, IL-6, BDNF, FSTL-1, LIF) at 0 weeks, 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks.