Lenvatinibによる門脈圧亢進抑制効果の検討

仑伐替尼抑制门静脉高压的作用研究

• 批准号: 22K15976
• 负责人: 小川 裕之
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15976/
• 关键词: 門脈圧亢進症; 肝線維化; Lenvatinib; 類洞毛細血管化; 肝硬変

本研究では、tyrosine kinase inhibitorであるLenvatinib(Len)の門脈圧亢進症に対する効果について肝線維化モデルを用いて検証を行っている。Sprague-Dawleyラットを用いてCCl4 0.5mg/kg週2回腹腔内注射を行いCCl4モデルを作成し、10週間後(Week10)に門脈圧測定、肝組織内微小循環測定を行った。同様にして作成したCCl4モデルに対し、Week10よりVehicle、Len低用量(0.4mg/kg), 高用量(0.8mg/kg)の3群に分類して以後10週間にわたって連日経口投与した後、Week20で門脈圧測定、肝組織内微小循環測定を行い、Week10と比較検討した。申請者の既報通り、Len投与群ではWeek20における肝線維化が、Vehicle群に比べて有意に抑制されていた。Week10と比較したWeek20でのラット門脈圧は、Vehicle群では変化を認めなかったのに対して、Len低用量群、高用量群ともに低下傾向を認め、肝組織内の血流量は増加傾向を認めた。Len投与群では肝組織中のエンドセリン発現は低下した一方で、血管抵抗を負に制御するCTH、DDAH1、GCH1の発現上昇とともにeNOS活性の上昇を認めた。また、Len投与群ではCD34陽性の類洞毛細血管化が有意に抑制されており、VEGF、PDGFの産生も低下傾向を示した。

In this study, the effect of Lenvatinib (Len), a tyrosine kinase inhibitor, on hyperportal pressure and liver line dimensionality was investigated. Sprague-Dawley ラットを was prepared by intraperitoneal injection of いてCCl4 0.5 mg/kg twice a week, and 10 weeks later (Week10), portal pressure and microcirculation in liver tissue were measured. The same as the したCCl4モデルに対し, Week10 よりVehicle, Len low dosage (0.4mg/kg), High dosage (0.8 mg/kg) of 3 groups was classified into 10 weeks after continuous oral administration, Week 20 measurement of portal pressure, measurement of microcirculation in liver tissue, and Week 10 comparison. The applicant's notification is notified, the Len investment group is Week 20, the liver line is dimensioned, and the Vehicle group is relatively unintentional and restrained. Week10 Comparison Week20 Portal Vein Pressure, Vehicle Group Customizationのに対して, Len low-dose group, high-dose group have a tendency to decrease, and the blood flow in the liver tissue tends to increase. Len injection is used to control the symptoms of liver disease and lower blood vessel resistance in the liver tissue. There is an increase in the activity of CTH, DDAH1, and GCH1 and an increase in eNOS activity. Len injection and injection group have shown a tendency to inhibit the production of cysts, VEGF and PDGF by intentionally inhibiting capillaryization of CD34-positive cavities.