重症型アルコール性肝炎への顆粒球除去療法の検証及び肝類洞環境を標的とした病態解明

重型酒精性肝炎的粒细胞去除疗法的验证和针对肝窦环境的发病机制的阐明

• 批准号: 20K16999
• 负责人: 吉田 文
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16999/
• 关键词: 重症型アルコール性肝炎; 顆粒球除去療法; 肝類洞環境

重症型アルコール性肝炎（SAH）に対して顆粒球除去療法（GMA療法）による治療介入を行う特定臨床研究を立ち上げ，その有効性および安全性について検討した．研究に参加したのは23例（年齢47±11歳，男性13例，女性10例）で，GMA療法を週2回，計4回以上最大15回行い3カ月後生存を主要評価，合併症の有無を副次評価項目とした．結果，GMA療法施行群の3カ月生存率は74％で良好な治療成績であった．肝予備能の指標であるMELD(p=0.05)，T.Bil(p=0.05)、PT％(p=0.03)と予後とに有意な相関を認め，Cr においても死亡群で高い傾向を認めた(p=0.08)．全例で出血や感染症などの治療関連合併症は認めなかった．SAHに対して欧州で第一選択として行われるステロイド（PSL）治療の効果判定としてLille score（＜0.45で有効と判定）が提唱されたのを併用し9例のSAHに対してPSL先行し，無効例にGMA療法を追加した．9例のうちPSL有効例(Lille score 0.08±0.02)は3例で3カ月生存率は66％(2/3人)であった．無効例(Lille score 0.87±0.15) は6例で3カ月生存は50%(3/6人)であり，PSL無効例においてもGMA療法の追加により予後改善が認められた．欧州ではPSL無効のSAHに対しては肝移植が推奨されているが，本邦では肝移植ドナーが極めて少なく，実臨床においてはSAHに対して肝移植は実施できず，PSL無効例では救命できないことが多い．稀少疾患であるため今研究の症例数は少なく，GMA療法の頻度による差など，更なる検討が必要ではあるが，移植に代わるSAHの追加治療としてGMA療法の有用性が期待できると考えられた．

Severe acute hepatitis (SAH) is the most common type of hepatitis in the world. 23 patients (47±11 years old, male 13, female 10) participated in the study. GMA therapy was performed twice a week, with a maximum of 15 sessions, counting more than 4 sessions. Results: The 3-month survival rate of GMA therapy group was 74%. MELD(p=0.05), T.Bil(p = 0.05), PT%(p= 0.03), P/P ratio (p=0.05), P/P ratio (p =0.05), P/P ratio (p=0.03), P/P ratio (p = 0.05), P/P ratio (p = 0.05), P/P ratio (p=0.03), P/P ratio (p= 0.05), P/P ratio (p= 0.03), P/P/P ratio (p= 0.05), P/P/P ratio (p= 0 All cases of bleeding, infection and treatment-related complications were identified.SAH was the first choice in Europe to determine the outcome of treatment (PSL).(<0.45 ± 0.02) 3 months survival rate was 66%(2/3 patients). No cases (Lille score 0.87±0.15), 6 cases 3 months survival 50%(3/6), PSL no cases, GMA therapy addition, improvement. In Europe, PSL has no effect on SAH, but liver transplantation in China is rare. In clinical practice, SAH has no effect on liver transplantation. PSL has no effect on life saving. The number of cases studied today is small, the frequency of GMA therapy is poor, and the need for transplantation is expected.