血中アルギナーゼの局在と由来に着目したNAFLDにおける動脈硬化の機序の解明

以血液精氨酸酶的定位和起源阐明NAFLD动脉硬化机制

• 批准号: 20K17067
• 负责人: 荻野 学芳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17067/
• 关键词: アルギナーゼ; エクソソーム; 脂肪性肝疾患; 動脈硬化

以前より高脂肪食食餌による脂肪肝モデルマウスの血中において、動脈硬化を促進するとされる血中一酸化窒素の低下が起きていること、アルギナーゼ１の上昇によるアルギニンの低下が原因であることを見出していた。このアルギナーゼ１の上昇はALTなどの肝酵素逸脱酵素とは相関しなかったことから、肝障害による逸脱ではなくエクソソームとして分泌されている可能性を仮説した。この方向性で解析を進めた結果、脂肪肝モデルマウスでは、エクソソームに含まれるアルギナーゼ1が、血糖に依存して肝臓から分泌されている可能性を見出した。この内容がLife Sciences 誌(IF3.6程度)にアクセプトされた。健常成人および糖代謝異常の患者血清を用いたpopulation studyについては、現在は血中エクソソームを抽出する前の段階で、臨床データとアルギナーゼとの関連性について解析中である。ヒトの血中アルギナーゼの由来に関する研究については、mRNAレベルでの解析を開始した。アルギナーゼ1は血液型と肝臓型の2つのアロザイムがあり、mRNAの時点で長さが違う。基本的には血球成分から作られるアルギナーゼ1のmRNAは血液型とされている。アルギナーゼによる全身のアミノ酸代謝は肝臓が担当していることと、高脂肪食食餌マウスの実験結果から、肝臓がアルギナーゼ1の分泌臓器の第一候補であると考えられる。しかし他施設からの報告では、網赤血球の段階で作られるアルギナーゼ1が赤血球から分泌されており、それが血中アルギナーゼを構成するという報告もある。よって肝臓以外の候補も念頭に、血中アルギナーゼの由来を調べる必要がある。そこで血液をpolymorphoprepおよびlymphoprepで血球分離して、各成分のmRNAが血球型か肝型かをPCRでの解析を開始した。

In the past, high-fat diet, fatty liver, fatty liver and fatty liver. There is no obvious difference between the ALT and the liver enzyme in the first place. The liver enzyme escapes from the liver and the liver damage. Directional analysis of the results, fatty liver, fatty liver and fatty liver. Content Life Sciences Log (IF3.6 level). Please contact me. The serum of the patients with normal adult diabetes mellitus was treated with population study, and now the blood samples were drawn out of the front segment and the bed was broken. This is the beginning of the study of the cause of the disease in the blood, the analysis of the mRNA and the analysis of the disease. The blood type, the liver type, the blood type, the liver type, The basic blood cell composition is called "mRNA" 1 "blood type". The whole body is full of acid. The liver acts as an antidote, a high-fat diet, a high-fat diet, and a secretor. The first waiting list is the first waiting list. Other equipment is used to report reports, red blood cells are used to make reports, red blood cells are secreted by red blood cells, and red blood cells are used to make reports. Outside the liver, wait for your thoughts, and your blood will cause you to feel the need for it. The blood samples were separated from polymorphoprep, lymphoprep, PCR, mRNA, liver, liver and liver.

项目成果

Plasma Arginase-1 Level Is Associated with the Mental Status of Outpatients with Chronic Liver Disease.

• DOI: 10.3390/diagnostics11020317
• 发表时间: 2021-02-16
• 期刊: Diagnostics (Basel, Switzerland)
• 作者: Ogino N;Ikeda F;Namba S;Ohkubo S;Nishimura T;Okada H;Hirohata S;Suganuma N;Ogino K
• 通讯作者: Ogino K

Possible contribution of hepatocyte secretion to the elevation of plasma exosomal arginase-1 in high-fat diet-fed mice

• DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119588
• 发表时间: 2021-05-06
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Ogino, Noriyoshi;Takahashi, Hidekazu;Ogino, Keiki
• 通讯作者: Ogino, Keiki

HIGH GLUCOSE INDUCED SECRETION OF ARGINASE-1 FROM HEPATOCYTE AS AN EXOSOMAL PROTEIN IN A MICE MODEL OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD)

在非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 小鼠模型中，高葡萄糖诱导肝细胞分泌精氨酸酶-1 作为外泌体蛋白

• 发表时间: 2020
• 作者: Noriyoshi Ogino;Hidekazu Takahashi;Koichiro Miyagawa;Shinji Oe;Masashi Kusanaga;Yuichi Honma;Masaru Harada;Narufumi Suganuma and Keiki Ogino.
• 通讯作者: Narufumi Suganuma and Keiki Ogino.