炎症プロセスを介する心室拡張不全治療アプローチの開発

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近年の薬物治療および経カテーテル治療の進歩により収縮能低下による心不全(収縮不全)に対する治療は大きく進歩してきた。その一方で、収縮能の保持された心不全、いわゆる拡張不全に対して有効は未だ存在せず、高齢化と共に心不全症例の劇的な増加が大きな問題になっている。なぜ心臓が過剰に線維化するのかは明らかではなく、治療法を開発する上での大きな障害となってきた。心臓病の心筋組織にはマクロファージなど炎症細胞が集積することが知られている。これまで研究代表者らは心臓の炎症プロセスに着目し、心臓線維化、拡張不全病態における役割につき解析を行ってきた。この中で心臓に集積する炎症惹起型形質(M1)を有するマクロファージから放出されるサイトカイン Oncostatin-Mが心臓線維芽細胞を不活化することを明らかにしてきた。本研究では引き続きマクロファージ活性化機構を明らかにすることで、心臓病における炎症プロセスの分子病態の解明を進めている。当該年度において研究を継続する中で、心臓マクロファージが心臓リモデリングにおいて重要な役割を果たすこと、その分子機構として血管構造の恒常性維持に必須であることを見出した。引き続き心臓マクロファージに着目し、心臓における血管恒常性および心機能維持において果たしている役割を明らかにする。これら一連の研究を通じて、心臓リモデリングの分子病態を明らかにし、心不全に対する新たな治療法開発へと繋げる。