The impact of patient characteristics and somatic mutations on cardiac regeneration in infarcted hearts

患者特征和体细胞突变对梗塞心脏再生的影响

• 批准号: 20K17098
• 负责人: 棗田 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17098/
• 关键词: 血管内皮前駆細胞; 心筋梗塞; 再生関連細胞; CHIP; 心筋再生; 体細胞遺伝子; レスポンダー・ノンレスポンダー

本研究は心筋梗塞により失われた心筋組織に対する幹細胞による再生医療が注目し、心筋梗塞患者の血液中の再生関連細胞の培養解析をする事で、そのばらつき（リスポンダー・ノンリスポンダー（R/nR））の原因因子を同定して再生治療の開発に繋げる事を目的としている。最初の実験は健常成人を対照群として心筋梗塞患者急性期の末梢血を解析し、血管内皮前駆細胞の再生能をFACSとcolony formation assayにて解析した。得られた再生関連細胞にvasculogenic conditioningを加え、Murine hind limb ischemica modelを併用してこれら再生関連細胞の血管増殖能を評価した。実験の結果、①心筋梗塞患者の血管前駆細胞が高炎症状態においてその再生能が抑制されていること、②vasculogenic conditioningによってその再生能を促進することを証明した。

This study aims to identify the causal factors for stem cell regeneration in the development of cardiac infarction, culture analysis of regenerative cells in the blood of patients with cardiac infarction, and the development of regenerative therapy. Initially, the analysis of peripheral blood and the regeneration of endothelial cells in patients with acute myocardial infarction was performed in healthy adults. To evaluate the vascular proliferation of regeneration-related cells, we use the Murine hind limb biochemistry model. The results showed that (1) the regenerative energy of vascular endothelial cells in patients with myocardial infarction was inhibited by hyperinflammatory state, and (2) the regenerative energy of vascular endothelial cells was promoted by vascular conditioning.