心臓組織マクロファージのストレス応答機構に着目した心不全の新規治療標的の開拓

关注心脏组织巨噬细胞应激反应机制开发心力衰竭新治疗靶点

• 批准号: 20K17108
• 负责人: 松田 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17108/
• 关键词: うっ血性心不全; 心臓マクロファージ; 循環器内科学; 心不全; 組織マクロファージ

マクロファージ特異的Trpv2ノックアウトマウスの心臓マクロファージを分取し、遺伝子発現をmRNA-seqにて網羅的に確認したところ、分泌蛋白ではアンフィレグリンに加えGdf15, Osmなどの遺伝子がTRPV2の下流遺伝子として同定できた。さらに、心臓収縮能の低下した老年のマクロファージ特異的Trpv2ノックアウトマウスにアンフィレグリンとGDF15を補充することによって低下した心機能が完全に改善することを見出した。ヒトの初代培養細胞においても同様の傾向を確認した。Single cell RNA-seqにて追試を行い、同様の傾向を確認し、現在学術論文の改訂投稿中。

Trpv2 is a unique gene that can be isolated from the genome, identified in the mRNA-seq domain, secreted in the genome, added to the Gdf15, and identified in the downstream genome of TRPV2. This is a complete improvement in cardiac function due to a decrease in cardiac contractions and a specific Trpv2 supplement to GDF15. The tendency of the primary culture cells to change into the same culture medium was confirmed. Single cell RNA-seq is in the process of being tested, the same tendency is confirmed, and now academic papers are being revised and submitted.

项目成果

Mechanosensation by Cardiac Macrophages

心脏巨噬细胞的机械感觉

• 发表时间: 2020
• 作者: J. Matsuda;K. Fujiu;T. Oshima;T. Matsubara;J. Sugita;Y. Nakayama;E. Hasumi;T. Kojima;R. Yuki;F. Kudo;Y. Katanosaka;R. Nagai;I. Manabe and I. Komuro
• 通讯作者: I. Manabe and I. Komuro