心臓組織マクロファージのストレス応答機構に着目した心不全の新規治療標的の開拓

关注心脏组织巨噬细胞应激反应机制开发心力衰竭新治疗靶点

• 批准号: 20K17108
• 负责人: 松田 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17108/
• 关键词: うっ血性心不全; 心臓マクロファージ; 循環器内科学; 心不全; 組織マクロファージ

マクロファージ特異的Trpv2ノックアウトマウスの心臓マクロファージを分取し、遺伝子発現をmRNA-seqにて網羅的に確認したところ、分泌蛋白ではアンフィレグリンに加えGdf15, Osmなどの遺伝子がTRPV2の下流遺伝子として同定できた。さらに、心臓収縮能の低下した老年のマクロファージ特異的Trpv2ノックアウトマウスにアンフィレグリンとGDF15を補充することによって低下した心機能が完全に改善することを見出した。ヒトの初代培養細胞においても同様の傾向を確認した。Single cell RNA-seqにて追試を行い、同様の傾向を確認し、現在学術論文の改訂投稿中。

收集了来自巨噬细胞特异性TRPV2基因敲除小鼠的心脏巨噬细胞，并使用mRNA-Seq全面证实了基因表达。在分泌的蛋白质中，诸如GDF15和OSM之类的基因被鉴定为TRPV2的下游基因以及两次大蛋白。此外，我们发现在老年巨噬细胞特异性TRPV2基因敲除小鼠中补充两极和GDF15的心脏收缩力完全改善了心脏功能的降低。在原代人培养细胞中证实了同样的趋势。我们使用单细胞RNA-Seq进行了重演以确认类似的趋势，目前正在发布经过修订和修订的学术论文。

项目成果

Mechanosensation by Cardiac Macrophages

心脏巨噬细胞的机械感觉

• 发表时间: 2020
• 作者: J. Matsuda;K. Fujiu;T. Oshima;T. Matsubara;J. Sugita;Y. Nakayama;E. Hasumi;T. Kojima;R. Yuki;F. Kudo;Y. Katanosaka;R. Nagai;I. Manabe and I. Komuro
• 通讯作者: I. Manabe and I. Komuro