心臓組織マクロファージのストレス応答機構に着目した心不全の新規治療標的の開拓

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マクロファージ特異的Trpv2ノックアウトマウスの心臓マクロファージを分取し、遺伝子発現をmRNA-seqにて網羅的に確認したところ、分泌蛋白ではアンフィレグリンに加えGdf15, Osmなどの遺伝子がTRPV2の下流遺伝子として同定できた。さらに、心臓収縮能の低下した老年のマクロファージ特異的Trpv2ノックアウトマウスにアンフィレグリンとGDF15を補充することによって低下した心機能が完全に改善することを見出した。ヒトの初代培養細胞においても同様の傾向を確認した。Single cell RNA-seqにて追試を行い、同様の傾向を確認し、現在学術論文の改訂投稿中。