心肥大の予後を決定する心臓マクロファージの機能解明

阐明心脏巨噬细胞的功能决定心脏肥大的预后

• 批准号: 22KJ2733
• 负责人: 駒井 恭子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2733/
• 关键词: 心臓組織マクロファージ; CD8陽性T細胞; 横行大動脈縮窄モデル; 心筋肥大

先行論文Komai et al. Front Immunol. (2021)に従い①T細胞除去によりLy6c低発現マクロファージ（Ly6clowMac)が増加する機序②Ly6clowMacが起こす肥大が心不全を改善する機序を解明するために計画した６項目のうち当該年度までに成果のあった項目について記載する。（1）Ly6clowMacの増加による肥大の性質の違いの検討　横行大動脈縮窄(TAC)2週後のT細胞欠損(CD3εKO)マウス、抗体によるCD8陽性(CD8+)T 細胞除去マウスおよび野生型(WT)マウスの心筋細胞をRNAseq およびsc-RNAseqで解析したところ、心筋肥大の程度だけでなく、心筋細胞の性質が異なることが示された。特にT細胞を欠損させると心筋細胞においてインスリン様成長因子1(Insulin-like growth factor 1; IGF1)受容体の発現が有意に上昇していることが示された。（2）心筋肥大の性質の差を起こす新規因子の特定　TAC1週後の心臓CD45陽性細胞のsc-RNAseq結果から、Ly6clowMacより分泌されている因子を抽出した。実際にCD45 陽性細胞をソーティングしmRNAを測定したところ、成長因子であるIGF1およびAmphiregulinの上昇を確認した。これらが心筋細胞肥大の性質を変化させるか、個々についてさらなる検討中である。（4）T細胞除去によるLy6clowMac増加の理由の解明　心筋細胞のRNAseq やsc-RNAseqのデータから、T細胞が存在しないと心筋細胞のコロニー刺激因子1(Colony Stimulating Factor 1; Csf1)の発現が上昇することが示された。Csf1の上昇がLy6clowMacの増加につながることが示唆され、メカニズムを解明中である。

Preliminary paper: Komai et al. Front Immunol. (2021) に 従 い (1) T cells to remove に よ り Ly6c low 発 now マ ク ロ フ ァ ー ジ (Ly6clowMac) が raised す る machine sequence (2) Ly6clowMac が up こ す hypertrophy が heart insufficiency を improve す る machine sequence を interpret す る た め に project し た 6 projects の う ち when the annual ま で に results の あ っ た project に つ い て recorded す る . (1) Ly6clowMac の raised plus に よ る hypertrophy の nature の violations い の 検 for transverse artery narrowing (TAC) 2 weeks after の T cells less damage (CD3 epsilon KO) マ ウ ス, antibody に よ る CD8 positive (CD8 +) T cells to remove マ ウ ス お よ び wild type (WT) マ ウ ス の heart muscle cells を RNAseq Analytical し お よ び sc - RNAseq で た と こ ろ, degree of heart muscle hypertrophy の だ け で な く, nature of heart muscle cells の が different な る こ と が shown さ れ た. に T cell を owe loss さ せ る と heart muscle cells に お い て イ ン ス リ ン others in growth factor 1 (Insulin - like growth factor 1; IGF1) by the capacity of body の 発 now rising が intentionally に し て い る こ と が shown さ れ た. (2) The <s:1> nature <e:1> of cardiac tendon hypertrophy is poor. Youdaoplaceholder0 trigger <s:1> す new regulation factor <e:1>. One week after specific TA, the sc-RNAseq results of CD45-positive cells in the heart よ ら, Ly6clowMacよ <s:1> secrete されて る る factor を extract た. Be interstate に CD45 positive cells を ソ ー テ ィ ン グ し mRNA を determination し た と こ ろ, growth factor で あ る IGF1 お よ び Amphiregulin の rise を confirm し た. The <s:1> nature of れらが れらが cardiac muscle cell hypertrophy を changes させる 々に, 々に, を, てさらなる検 and である. (4) T cells to remove に よ る Ly6clowMac raised の requirement by reason の interpret heart muscle cells の RNAseq や sc - RNAseq の デ ー タ か ら, T cells exist が し な い と heart muscle cells の コ ロ ニ ー Stimulating Factor 1 (Colony Stimulating Factor 1; Csf1) が shows an increase in する とが indicating された. Csf1 <s:1> increases がLy6clowMac <e:1> increases に ながる ながる とが とが indicates され, メカニズムを explanation in である.

项目成果

The Role of Ferroptosis in Adverse Left Ventricular Remodeling Following Acute Myocardial Infarction.

• DOI: 10.3390/cells11091399
• 发表时间: 2022-04-20
• 期刊: CELLS
• 影响因子: 6
• 作者: Komai, Kyoko;Kawasaki, Nicholas K.;Higa, Jason K.;Matsui, Takashi
• 通讯作者: Matsui, Takashi