心肥大の予後を決定する心臓マクロファージの機能解明

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先行論文Komai et al. Front Immunol. (2021)に従い①T細胞除去によりLy6c低発現マクロファージ（Ly6clowMac)が増加する機序②Ly6clowMacが起こす肥大が心不全を改善する機序を解明するために計画した６項目のうち当該年度までに成果のあった項目について記載する。（1）Ly6clowMacの増加による肥大の性質の違いの検討　横行大動脈縮窄(TAC)2週後のT細胞欠損(CD3εKO)マウス、抗体によるCD8陽性(CD8+)T 細胞除去マウスおよび野生型(WT)マウスの心筋細胞をRNAseq およびsc-RNAseqで解析したところ、心筋肥大の程度だけでなく、心筋細胞の性質が異なることが示された。特にT細胞を欠損させると心筋細胞においてインスリン様成長因子1(Insulin-like growth factor 1; IGF1)受容体の発現が有意に上昇していることが示された。（2）心筋肥大の性質の差を起こす新規因子の特定　TAC1週後の心臓CD45陽性細胞のsc-RNAseq結果から、Ly6clowMacより分泌されている因子を抽出した。実際にCD45 陽性細胞をソーティングしmRNAを測定したところ、成長因子であるIGF1およびAmphiregulinの上昇を確認した。これらが心筋細胞肥大の性質を変化させるか、個々についてさらなる検討中である。（4）T細胞除去によるLy6clowMac増加の理由の解明　心筋細胞のRNAseq やsc-RNAseqのデータから、T細胞が存在しないと心筋細胞のコロニー刺激因子1(Colony Stimulating Factor 1; Csf1)の発現が上昇することが示された。Csf1の上昇がLy6clowMacの増加につながることが示唆され、メカニズムを解明中である。