心外膜肥厚と心筋線維化の機序解明　STAT3/SOCS3系に焦点をあてた解析

阐明心外膜增厚和心肌纤维化的机制聚焦STAT3/SOCS3系统分析

基本信息

批准号：
20K17134
负责人：
楊井俊之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究室における平滑筋特異的SOCS3ノックアウトマウス（KO）を使用した研究過程の中で、野生型マウス（WT）と比較し、KO群では有意に新外膜の肥厚と心筋線維化の増強を認め、さらに生存率にも有意差を認めていたことに着目した。本研究では心外膜肥厚と線維化に平滑筋細胞のSTAT3/SOCS3経路が関係していると考え、そのメカニズムを明らかにすることを目的としている。本研究では、雄のWT群とKO群とで加齢による経時的変化を評価した。まず、生存率を比較すると、WT群に比較してKO群では有意に死亡率が高かった。また、KO群ではWT群と比較して、肉眼像では明らかに心臓は肥大しており、心外膜および結合組織の増殖を認め、心エコーではEFは保たれていたものの拡張障害が出現していた。組織学的にはシリウスレッド染色でKO群では若年時より心外膜肥厚および心筋線維化を認め、加齢に伴いより顕著となった。PCR ArrayではKO群では加齢に伴い線維化マーカーの有意な上昇を認めていた。ここで、IL6を投与し、STAT3の活性化が持続する細胞の局在を確認するため確認を行ったところ、P-STAT3とαSMAとの蛍光二重染色では血管周囲、心外膜周囲で平滑筋細胞でのSTAT3活性化の持続ははっきりしなかった。以上より、KO群は加齢に伴い心外膜の肥厚や心筋繊維化が起こり、拡張能の低下をもたらすが、その原因として平滑筋細胞というよりも線維芽細胞の関与も考えられ、P-STAT3とERTR7との二重染色を行い局在を確認した。その結果、ERTR7でのSTAT3活性化の持続が示された。この結果より、KO群では平滑筋細胞というよりも線維芽細胞でのSTAT3活性化の持続が関与している可能性が考えられた。

与野生型小鼠（WT）相比，我们使用平滑肌特异性SOCS3基因敲除小鼠（KO）专注于研究过程，在KO组中，新的外侧膜显着增厚并增强了心肌纤维化，并且生存率也有显着差异。这项研究认为平滑肌细胞的STAT3/SOCS3途径参与心外膜增厚和纤维化，旨在阐明该机制。在这项研究中，我们评估了由于年龄而导致的男性WT和KO组之间的变化。首先，在比较生存率时，与WT组相比，KO组的死亡率明显更高。此外，与WT组相比，在KO组中，心脏在肉眼上明显肿大，并且观察到心外膜和结缔组织增殖，尽管在超声心动图中保持EF，但出现了膨胀受损。从组织学上讲，小天狼星染色显示KO组的心外膜增厚和心肌纤维化在年龄较小，使其随着年龄的增长而更加明显。 PCR阵列在KO组中显示出随着年龄的增长而显着增加的纤维化标记。在这里，施用IL6并确认了STAT3激活持续存在的细胞的定位，当P-STAT3用αSMA的P-STAT3荧光双重染色尚不清楚时，血管周围平滑肌细胞的STAT3激活持续性以及心胸周围的持续性。基于上述情况，随着KO组的年龄，心外膜增厚和心肌纤维化发生，导致膨胀性降低，但原因可能是成纤维细胞而不是平滑肌细胞的参与，P-STAT3和ERTR7是双重染色以确认本地化的。结果显示ERTR7处的STAT3激活的持久性。该结果表明，KO组可能涉及成纤维细胞而不是平滑肌细胞中的持续性STAT3激活。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

加齢に伴う心臓の繊維化と拡張能における非心筋細胞のSOCS3の役割

非心肌细胞 SOCS3 在年龄相关心脏纤维化和舒张能力中的作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
草場　晴子;山本　真衣;楊井　俊之;岡部　浩太;赤垣　大樹;芝尾　昂大;髙橋　甚彌;野原　正一郎;佐々木　知子;柴田　龍宏;安川　秀雄;福本　義弘
通讯作者：
福本　義弘

Smooth Muscle Cell-Specific SOCS3 Deficiency Promote Pericardial Fibrosis and Diastolic Dysfunction in Aging mice

平滑肌细胞特异性 SOCS3 缺陷促进衰老小鼠心包纤维化和舒张功能障碍

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yanai T;Yasukawa H;Mawatari K;Sasaki T;Takahashi J;Nohara S;Shimozono K;Shibata T;Okabe K;Yamamoto M;Fukumoto Y
通讯作者：
Fukumoto Y

SM22-CreによるSOCS3欠失は心外膜肥厚、拡張障害とカヘキシー様の表現系を誘発する

SM22-Cre 敲除 SOCS3 可诱导心外膜增厚、舒张功能障碍和恶病质样表型