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肺細動脈内皮細胞に着目した肺高血圧症に対する新規治療戦略の開発を目指した病態解明

阐明肺动脉高压的病理学，旨在开发针对肺小动脉内皮细胞的新治疗策略

基本信息

批准号：
20K17145
负责人：
加藤勝洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17145/
关键词：
肺高血圧症血管内皮細胞多様性次世代シークエンス

项目摘要

肺高血圧症の主病変部である肺細動脈局所のシグナル異常に関して、依然として不明な点が多く、病態解明のためにはその異常を明らかにすることが必要不可欠である。本研究課題では、病態に関与する肺高血圧症の主病変部である肺細動脈内皮細胞を、独自に開発した方法を用いて単離し解析することで病因を明らかにし、病態解明のみならず肺高血圧症へ対するバイオマーカーの開発や新規治療戦略の開発につなげることを目的としている。現時点で以下のような実験の結果を得ている。１、低酸素負荷誘発性肺高血圧モデルマウス及び正常圧下で飼育したマウスの両者より肺細動脈内皮細胞を単離し、RNAを抽出後に次世代シークエンサーを用いて遺伝子発現量解析を行い比較検討した。解析の結果、1000種類以上の遺伝子が有意に差次的に発現していることが明らかとなった。２、差次的に発現を示す遺伝子に関して、パスウェイ解析やGene Ontology解析を行ったところ、細胞間接着、細胞外基質や血管新生に関与する分子が発現変動していることが明らかとなり、これらの分子が肺高血圧症の病態形成に関与していることが示唆された。３、解析より得られた候補分子に関して、低酸素負荷誘発性肺高血圧モデルマウス及び正常圧下で飼育したマウスから取り出した肺組織を用いて、免疫組織染色を行い発現量の評価を行なった。遺伝子発現量解析の結果と免疫組織染色の結果を比較検討して、候補分子の更なる選別を行なった。４、培養肺動脈内皮細胞を低酸素曝露やHIFシグナルを活性化したところ、候補分子の１つは有意な発現低下を認めたのに対して、他の２つは有意な変化は認めなかった。5、候補分子の内、2種類の遺伝子に関して遺伝子欠損マウスの作製を進め、１つは完成し解析を進めている。また、アデノ随伴ウイルスを用いた遺伝子修飾の系も並行して行っている。

In the department of the main disease of pulmonary hypertension, the department of pulmonary hypertension and the department of pulmonary hypertension. In this study, in the main disease of pulmonary hypertension, the endothelium cell was detected in the main disease of pulmonary hypertension, and the etiology of pulmonary hypertension was analyzed by the method of isolation, the etiology of pulmonary hypertension was analyzed by the method of isolation, the etiology of pulmonary hypertension was analyzed, and the pathogeny of pulmonary hypertension was studied. At the following time point, please check the results of the test results. 1. Low-acid diet with high blood pressure in the lungs caused by high blood pressure in the lungs and under normal conditions, the endothelial cells were isolated from the lungs, and the next generation after extraction of RNA was used to analyze the quantity of the drugs. Analysis of the results, more than 1000 categories of customers intended to make a difference between the results and the results of the results. 2. Differential differential imaging showed that the symptoms of pulmonary hypertension were detected by Gene Ontology analysis, intercellular connection, extracellular DNA neovascularization, and molecular detection of pulmonary hypertension. 3. To analyze the molecular markers of lung cancer, low-acid-induced pulmonary hyperemia, and normal lung tissue samples. Immune tissue staining was used to measure the amount of lung tissue. The results of immune tissue staining showed that the results of immune tissue staining were more effective than those of monoclonal antibodies and candidate molecules. 4. The endothelial cells of the lungs were exposed to low acidosis, HIF cells were activated, the waiting molecules were intentionally low, and they were intentionally changed. 5. In the waiting molecule, there are two types of sub-systems that are not in progress, and in one minute, the analysis has been completed. You can use your child to repair your system and do the same with your partner.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Working Abroad: lesson from Ralf Adams lab in Germany

国外工作：德国 Ralf Adams 实验室的经验教训

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitahara S;Fujino M;Honda S;Asaumi Y;Kataoka Y;Otsuka F;Nakanishi M;Tahara Y;Ogata S;Onozuka D;Nishimura K;Fujita T;Tsujita K;Ogawa H;Noguchi T.;加藤　勝洋
通讯作者：
加藤　勝洋

Organotypic development of pulmonary vasculature

肺血管系统的器官型发育

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kato Taichi;Fujino Masashi;Takagi Kensuke;Noguchi Teruo;Katsuhiro Kato and Toyoaki Murohara
通讯作者：
Katsuhiro Kato and Toyoaki Murohara

臓器特異的な血管網と血管形成

器官特异性血管网络和血管生成

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitakata Hiroki;Kohno Takashi;Kohsaka Shun;Fujisawa Daisuke;Nakano Naomi;Sekine Otoya;Shiraishi Yasuyuki;Kishino Yoshikazu;Katsumata Yoshinori;Yuasa Shinsuke;Fukuda Keiichi;加藤　勝洋
通讯作者：
加藤　勝洋

臓器特異的な血管網の形態的特徴とその意義

器官特异性血管网络的形态特征及其意义