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肺細動脈内皮細胞で特徴的変化を示す分子に着目した肺高血圧症への新規治療戦略の開発

开发肺动脉高压的新治疗策略，重点关注肺小动脉内皮细胞表现出特征性变化的分子

基本信息

批准号：
22K08123
负责人：
加藤勝洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08123/
关键词：
肺高血圧症血管内皮細胞シグナル伝達バイオマーカー

项目摘要

肺高血圧症は、全身の血管網ではなく主病変部である肺細動脈局所のシグナル異常が発端とした疾患であることが予測され、現在までに行なった網羅的スクリーニングの結果、肺細動脈内皮細胞特異的に発現する分子A、分子Bを見出してきた。これらの分子の解析を通して、肺高血圧症の疾患制御機構の解明や創薬を含む治療戦略の開発、早期診断のためのバイオマーカーの開発につなげることを目的としている。現時点で以下のような実験の結果を得ている。１、培養肺動脈内皮細胞を用いて分子A及び分子BをsiRNAを用いたノックダウンやレンチウイルスを用いた過剰発現を行い、BMP/TGF-β/Smad、MAPキナーゼ、PI3K/Aktなどの細胞内シグナルの検証を行なっている。また、低酸素曝露した際の分子A及び分子Bの発現変化について検証した。２、分子Aまたは分子Bに対する遺伝子欠損マウスの作成を進めた。分子Aに対する遺伝子欠損マウスに関して、解析を進めている。分子Aまたは分子Bをマウス個体で過剰発現させるためのアデノ随伴ウイルスの作成を進めている。３、肺高血圧症の病態解明およびバイオマーカーの可能性を検証するために、肺高血圧症患者に対して右心カテーテル検査を実施する際に血液検体の採取を行なっている。肺動脈の前後で血中濃度を比較検討するために、肺動脈と左心室より血液検体の採取・保存している。現在までに31人の肺高血圧症患者より血液検体の採取を完了した。

Pulmonary hypertension, systemic vascular network, pulmonary artery disease, pulmonary artery endothelial cell-specific expression of molecule A, molecule B were detected. The molecular analysis of pulmonary hypertension, the mechanism of disease control, the development of treatment strategies, the development of early diagnosis, the early diagnosis, the development of early diagnosis, the development of early diagnosis, the early diagnosis, the development of early diagnosis, the development of early diagnosis, the early diagnosis, the early diagnosis, early diagnosis, The current point is the following: 1. Cultured pulmonary endothelial cells were treated with siRNAs for molecule A and molecule B. The expression of siRNAs for BMP/TGF-β/Smad, MAP and PI3K/Akt was studied. The molecular A and molecular B were detected during hypoacidity exposure. 2. Molecule A and molecule B A molecule is a molecule that is related to a molecule. Molecular A and molecular B have been developed in the past. 3. Pathological diagnosis of pulmonary hypertension and possible diagnosis of pulmonary hypertension. Blood sample collection during right ventricular examination of pulmonary hypertension patients. Comparison of blood concentrations before and after the pulmonary artery, pulmonary artery, left ventricle, and blood sample collection and preservation Now 31 patients with pulmonary hypertension have completed blood sampling.