Clinical impact of capsaicin cough reflex sensitivity as a biomarker of severe asthma

辣椒素咳嗽反射敏感性作为严重哮喘生物标志物的临床影响

• 批准号: 20K17219
• 负责人: 金光 禎寛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17219/
• 关键词: 喘息; カプサイシン咳感受性; TRPV1; 非アレルギー性喘息; 難治性喘息; 非type2性喘息

下気道のC線維の終末に主に発現するtransientreceptorpotentialvanilloid-1受容体を介した知覚神経過敏と喘息の病態の関連が報告されており、カプサイシンに対する咳応答の亢進(以下、カプサイシン咳感受性亢進)は気道の知覚神経機能不全を反映する指標と考えられている。難治例の病態を反映するバイオマーカーとしてカプサイシン咳感受性に着目し、本研究を通じて難治性喘息におけるカプサイシン咳感受性の意義を明確にすることを本研究の『問い』とした。本年度は1．機能性消化管障害(FGIDs)とカプサイシン咳感受性の関係、2．難治性喘息性咳嗽に対する長時間作用型抗コリン薬(LAMA)の有用性の前向き検討を行った。1．これまでの報告から喘息患者でFGIDsの合併率が高いことが報告されており、合併例では重症例が多いことが知られていたが、喘息におけるFGIDs合併の臨床的意義は不明であった。喘息もFGIDsもTRPV1を介した知覚神経過敏が病態に関連することが報告されており、FGIDsの併存が重症喘息のカプサイシン咳感受性亢進を反映する合併症であるという仮説を立て検証した。FGIDs併存例では非併存例に比し有意にカプサイシン咳感受性の亢進を認め、GERDの影響は受けずに重症喘息例のカプサイシン咳感受性亢進に関連することを示した。2．後方視的検討でLAMAであるチオトロピウム(Tio)がカプサイシン咳感受性の改善を介して吸入ステロイド治療(ICS)抵抗性の喘息性咳嗽の改善をもたらす可能性を報告したが、前向きにTioの喘息性咳嗽に対する効果を検討した。TioはICS抵抗性の喘息性咳嗽を改善し、Tio導入前のカプサイシン咳感受性亢進がTioによる治療効果を予測する因子になる可能性を示した。

据报道，通过短暂性耐受性的触发性和哮喘病理学之间的联系已报道，这主要在下呼吸道中C纤维结束时表达，并且对辣椒素对辣椒素的咳嗽反应增加（以下是对Capsaicin的敏感性），这是一个nsever n servery的指标。这项研究的问题是将辣椒素咳嗽的敏感性作为一种反映了棘手病例的病理的生物标志物，并通过这项研究阐明了辣椒素咳嗽敏感性在棘手的哮喘中的重要性。今年是1。功能性胃肠道疾病（FGID）和辣椒素咳嗽敏感性之间的关系，2。我们对长效抗胆碱能药物（LAMA）的有用性进行了前瞻性研究。 1。先前的报道报告说，哮喘患者的FGID并发症发生率很高，众所周知，在合并病例中有许多严重的病例，但是FGID在哮喘中并发症的临床意义尚不清楚。据报道，TRPV1介导的感知烦恼与病理有关，我们假设FGID的合并症是一种反映严重哮喘中辣椒素咳嗽超敏反应的并发症。与非疾病的病例相比，合并症FGID的病例显示出对辣椒素咳嗽的敏感性显着增加，这表明它不受GERD的影响，并且与严重哮喘中辣椒素咳嗽的敏感性增加有关。 2。在一项回顾性研究中，我们报道说喇嘛噻托溴铵（TIO）可能会改善辣椒素止咳敏感性，从而改善了对吸入类固醇治疗（ICS）耐药性抗药性的改善，但我们前瞻性地检查了Tio Tio对哮喘咳嗽的作用。 TIO改善了抗ICS的哮喘咳嗽，并表明在TIO引入前对辣椒素咳嗽的敏感性增加可能是TIO治疗作用的预测指标。

项目成果

Reflux-related symptoms reflect poor asthma control and the presence of airway neuronal dysfunction

反流相关症状反映了哮喘控制不佳和气道神经元功能障碍的存在

• DOI: 10.1016/j.alit.2021.12.003
• 发表时间: 2022
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Kurokawa Ryota;Kanemitsu Yoshihiro;Fukumitsu Kensuke;Takeda Norihisa;Tajiri Tomoko;Nishiyama Hirono;Yap Jennifer Maries;Ito Keima;Fukuda Satoshi;Uemura Takehiro;Ohkubo Hirotsugu;Maeno Ken;Ito Yutaka;Oguri Tetsuya;Takemura Masaya;Niimi Akio
• 通讯作者: Niimi Akio

Hydrogen sulfide in serum or sputum supernatant as a biomarker for cough reflex sensitivity in patients with asthma

血清或痰上清液中的硫化氢作为哮喘患者咳嗽反射敏感性的生物标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: Fukumitsu K;Kanemitsu Y et al.
• 通讯作者: Kanemitsu Y et al.

Tiotropium for refractory cough in asthma via cough reflex sensitivity: A randomized, parallel, open-label trial

噻托溴铵通过咳嗽反射敏感性治疗哮喘难治性咳嗽：一项随机、平行、开放标签试验

• DOI: 10.1016/j.anai.2023.03.032
• 发表时间: 2023
• 期刊: Annals of Allergy, Asthma & Immunology
• 作者: Fukumitsu Kensuke;Kanemitsu Yoshihiro;Kurokawa Ryota;Takeda Norihisa;Tajiri Tomoko;Nishiyama Hirono;Ito Keima;Inoue Yoshitsugu;Yamamoto Sayaka;Mori Yuta;Fukuda Satoshi;Uemura Takehiro;Ohkubo Hirotsugu;Maeno Ken;Ito Yutaka;Oguri Tetsuya;Takemura Masaya;Nii
• 通讯作者: Nii

機能性消化管障害合併重症喘息と気道知覚神経過敏についての後方視的検討

重症哮喘并发功能性胃肠道疾病及气道感觉超敏反应的回顾性研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊藤圭馬;金光禎寛ら他
• 通讯作者: 金光禎寛ら他