Validation of novel therapeutic agents for medial arterial calcification in patients with chronic kidney disease

慢性肾病患者内侧动脉钙化的新型治疗药物的验证

• 批准号: 20K17300
• 负责人: 谷 崇
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17300/
• 关键词: 血管中膜石灰化; 慢性腎臓病; 組織非特異型アルカリフォスファターゼ; CKD-MBD; 血管石灰化; アルカリフォスファターゼ; リン

本検討では10週齢のC57BL/6Jマウスに0.2%(w/w)アデニン(0.8%リン)含有の特殊食を6週間負荷し、腎不全を惹起した。次に、16週齢より食餌を0.2%(w/w)アデニン含有1.8%リン含有の高リン負荷食に変更し10週間負荷することで、高リン血症とMACを呈する実験動物モデルを作成した。非治療群(Vehicle群）では薬剤投与は行わず、治療群のSBI-10群, SBI-6群, SBI-4群では0.03%(v/v)のTNAP特異的阻害薬であるSBI-425を混餌し、CKDモデルのリン負荷開始（16週齢）からそれぞれ10, 6, 4週間行った。実験終了時の平均体重、心臓重量、左右の腎重量はいずれも、Control群に比してCKDモデルの4群で減少が見られたが、CKD群間ではいずれも有意な差を認めなかった。血中尿素窒素、血清クレアチニン、血清リン、FGF-23、intact PTHはControl群に対して顕著に上昇していたが、CKD群間では有意差は認めなかった。全身単純CTではVehicle群で大動脈、心室壁、両側腎臓、肩甲骨周囲の軟部組織などに異所性石灰化が観察され、その程度は高リン食負荷開始後経時的に増悪した。一方、SBI-10群では異所性石灰化は顕著に抑制された。大動脈組織と腎組織ではSBI-10群を除く各群でVon-kossa染色陽性の異所性石灰化を認めた。病理組織所見の定量的評価を目標として、各群の石灰化エリア面積比(％)を算出した。Vehicle群では全群の中で最も高度に血管中膜石灰化(MAC)・腎石灰化を認めた。一方、実験終了時の石灰化重症度は大動脈、腎臓ともにVehicle群＞SBI-4群＞SBI-6群＞SBI-10群の順となり、大動脈・腎臓の石灰化重症度はSBI-425による治療期間の長さと反比例の関係をとることが示された。

This product contains 10-week load of C57BL/6J milk 0.2% (w/w) アデニン (0.8% リン), which can cause 6-week load and renal insufficiency. 0.2% (w/w) アデニン contains 1.8% リン and contains high リン load food The 10-week intermittent load test and the MAC test for hyperlipidemia are made. The non-treatment group (Vehicle group) is the SBI-10 group, SBI-6 group, SBI-4 group では0.03% (v/v)のTNAP specific inhibitory 薬であるSBI-425をmixbaitし, CKDモデルのリン load start (16 weeks)からそれぞれ10, 6, Travel within 4 weeks. Average body weight at the end of the trial, heart weight, left and right kidney weight, control group ratio, C KD モデルの4 group で见られたが, CKD group ではいずれも intentionally な difference を recognize めなかった. Blood urea, serum クレアチニン, serum リン, FGF-23,intact PTH's Control group is in a good position to rise, and CKD's group is in a different situation. Whole body pure CT: Vehicle group, aorta, ventricular wall, lateral renal cavity, scapula periosteal and soft part group Weaving is a different type of calcification, and the degree is high and the food load is starting to increase. On the one hand, the SBI-10 group has the ability to prevent heterogeneous calcification and inhibit the development of calcification. The SBI-10 group of aortic tissue and renal tissue was excluded, and each group was identified by the presence of heterogeneous calcification that was positive for Von-kossa staining. Quantitative evaluation of pathological tissue findings was performed, and the calcification area ratio (%) of each group was calculated. Vehicle group is the most highly recognized calcification of medial media (MAC) and renal calcification in all groups. One side, severe calcification at the end of the disease, aorta, renal disease, vehicle group＞SBI-4 group＞SBI-6 group＞SBI-10 group There is an inverse relationship between the length of time and the severity of calcification of the aorta and kidneys during treatment with SBI-425.

项目成果

持続的な組織非特異型ALP活性阻害は異所性石灰化を抑制する

持续的组织非特异性 ALP 活性抑制可抑制异位钙化

• 发表时间: 2023
• 作者: Utsunomiya A;Hasegawa M;et al.;谷 崇
• 通讯作者: 谷 崇

Imaging Findings in a Case of Bacteremia Caused by Non-Typhoidal <i>Salmonella</i> Associated with a Congenital Venous Malformation

一例与先天性静脉畸形相关的非伤寒沙门氏菌引起的菌血症病例的影像学表现

• DOI: 10.1272/jnms.jnms.2022_89-614
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nippon Medical School
• 影响因子: 1
• 作者: Tani Takashi;(Senda) Miyake Erika;Sugino Kenta;Hashimoto Kazumasa;Kashiwagi Tetsuya;Sakai Yukinao;Iwabu Masato
• 通讯作者: Iwabu Masato

MPO-ANCA強陽性で急速進行性糸球体腎炎を呈したループス腎炎の一例

MPO-ANCA强阳性、急进性肾小球肾炎狼疮性肾炎一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 神谷 貴俊;谷 崇
• 通讯作者: 谷 崇

The oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor enarodustat protects the kidney from contrast-induced nephropathy

口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 enarodustat 保护肾脏免受造影剂肾病的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Takashi Tani;Hitomi Tani;Akiko Mii
• 通讯作者: Akiko Mii