权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

乾癬により肝硬変を発症する免疫学的機序の検討と肝硬変治療への応用

银屑病引起肝硬化的免疫机制探讨及其在肝硬化治疗中的应用

基本信息

批准号：
20K17355
负责人：
井汲今日子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17355/
关键词：
乾癬脂肪肝 psoriatic disease 肝硬変マクロファージ

项目摘要

乾癬は全身炎症疾患であり、乾癬の悪化は代謝疾患にも影響を及ぼす。我々はこれまでに各種薬剤による乾癬治療の結果、糖代謝・脂質代謝を含む代謝に関わるデータがどのように変化するかの後ろ向き観察研究を行い、論文化した（J Dermatol. 2022 Apr;49(4):e125-e126. ）。この論文ではアプレミラストの治療前後にてHbA1cの変化はないが、インスリン抵抗性を改善する可能性があることについてまとめ、さらに皮膚臨床写真との比較により、代謝に影響する際には皮疹がフレアしている可能性を考え、フレアさせない治療・および適切な乾癬治療が代謝への悪影響を防ぐために重要であることを考察した。その他にも、使用薬剤により糖代謝・脂質代謝への応答性が異なることがわかり、薬剤によっては有意に体重増加をみとめることもわかった。イミキモド塗布による乾癬モデルマウスでの肝臓組織を組織学的に検討した。その結果モデルマウスでは激しい炎症細胞浸潤がみられるわけではないものの、ある種の細胞が増えていると思われ、形態学的にはマクロファージである可能性があった。マッソントリクローム染色ではコントロールとモデルマウスに差がなかったが、さらに細かい繊維である細網繊維にに違いがある可能性があった。これらの結果からは、少なくとも乾癬において肝臓にも炎症をきたし、マクロファージが関わる可能性が示唆されたが、それがどのような種類のマクロファージであるのかをNGS解析を用いてさらに調査する必要がある。また、全身炎症が強い乾癬の代表例としての紅皮症患者におけるIFIH1, DDX58, AP1S3, IL1A, IL1B, CARD14, IL1RL2, IL36RN, SERPINA3バリアントを解析を行った。明らかにpathogenicといえるバリアントは現時点で同定できないが、上記遺伝子のバリアントが多数みられることがわかった。

The disease of systemic inflammation is affected by the disease, and the disease is replaced by the disease. We discuss the results of the treatment of all kinds of drugs, sugar substitutes and lipids, which are used to review the research practice and discuss the culture of people in Dermatol (J industry). 2022 Apr;49 (4): e125-e126. ).